全球約10%的人患有慢性便秘，這是不是某種細菌進入人體，并定植在大腸黏膜上導致的?15日，記者從南京大學獲悉，該校醫(yī)學院朱敏生教授團隊聯(lián)合國內多家研究機構經(jīng)過近十年的努力，成功分離出頑固性便秘的致病菌，并將其命名為“Shigella sp PIB”。PIB菌能分泌二十二碳五烯酸(DPA)，這種脂肪酸能直接抑制腸道節(jié)律性收縮、降低腸動力。小鼠口腔攝入PIB細菌可引起頑固性便秘，其便秘表型與人類慢性便秘高度相似。該研究成果近日發(fā)表于國際權威醫(yī)學雜志《臨床研究雜志》。

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慢性便秘多為功能性便秘，現(xiàn)有的治療方法對約三分之一的患者作用較差，且患者容易反復發(fā)作，表現(xiàn)為頑固性便秘，還可引起腸癌、心腦血管病、精神疾病等并發(fā)癥。其中，大腸手術切除是治療嚴重的頑固性功能性便秘(IFC)唯一方法。但IFC的發(fā)病機制一直不清楚，如何預防和治療IFC是世界性難題。

“我們一度猜想，頑固性便秘可能是某種細菌感染并定植大腸黏膜導致的?！贝舜握撐牡墓餐谝蛔髡?、南京大學醫(yī)學院副研究員陳鑫告訴科技日報記者，2013年底開始，他們與南京大學醫(yī)學院金陵醫(yī)院姜軍、李寧、汪芳裕主任醫(yī)師團隊合作，對患者腸黏膜菌進行了規(guī)?；δ芎Y選。

“我們從患者結腸黏膜中分離、篩選出大量的細菌，對其逐個培養(yǎng)，并在體外的結腸肌張力儀中檢測，發(fā)現(xiàn)一種細菌可以抑制結腸收縮?！标愽谓忉?，正常情況下，結腸會規(guī)律性地收縮，將產生的糞便逐漸推向肛門，而一旦收縮發(fā)生異常，就會導致便秘。他們隨后將這種細菌喂給正常的小鼠，結果發(fā)現(xiàn)小鼠的結腸收縮明顯減緩。

研究人員將這種細菌命名為Shigella sp PIB。陳鑫說，“在目前已知的國內外研究中，還未曾發(fā)現(xiàn)對這類細菌的研究成果，該菌是志賀氏菌的新亞型，含鞭毛和豐富菌毛，可長期定植于大腸黏膜?！?/p>

人體腸道內有1200多種細菌，數(shù)量有幾十萬億個，如何從巨量的細菌中將PIB菌檢測出來?是研究者面臨的一個難題，也是能否轉化為臨床應用的關鍵。

研究人員通過全基因組測序、特征序列和突變序列篩選，從數(shù)百種候選序列中成功建立了高特異、高敏感的PIB菌核酸PCR檢測方法。研究人員進一步建立了高效的糞長鏈不飽和脂肪酸DPA的檢測方法，作為PCR檢測方法的重要補充。

利用以上檢測方法，研究人員檢測了68例臨床確診的頑固性便秘患者，發(fā)現(xiàn)75%的患者為PIB陽性或DPA陽性，而180例正常人或非頑固性便秘患者檢測均為陰性。

研究人員認為，這一結果說明，如果PIB或DPA檢測呈陽性，表明是頑固性便秘患者，必須進行醫(yī)學治療。利用上述高靈敏檢測方法，在可疑患者甚至人群中篩查頑固性便秘患者，具有重要的臨床診療意義。

既然發(fā)現(xiàn)了頑固性便秘的“兇手”，能否定向消滅PIB菌?陳鑫介紹，團隊成員從河水中篩選獲得三種PIB特異性噬菌體。這些噬菌體在體外可以高效、特異性地殺滅PIB菌。此外，他們在給感染PIB的便秘小鼠喂食噬菌體后，小鼠糞便中檢測不出PIB了，便秘的癥狀也基本消失。

這些發(fā)現(xiàn)令研究團隊欣喜不已，陳鑫表示，“如果可以運用噬菌體研發(fā)出殺滅PIB的藥物，也許就可以減少手術治療給病人帶來的痛苦，也可以節(jié)約時間和經(jīng)濟成本。另外，如果檢測到人體感染PIB，即使還沒有發(fā)病，也可以早干預、早治療?！?/p>

不過，陳鑫坦言，PIB也許只是目前發(fā)現(xiàn)的頑固性便秘的致病菌之一，它從哪里來、是如何進入人體的、有多少人感染，還需要大量研究。

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