今年下半年，深陷估值下跌泥潭的知名合成生物學企業(yè)Ginkgo Bioworks開始了四處出擊，一系列收購在拓展自身能力的同時，也可能順帶提振早先崩潰的股價。

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10月19日，Ginkgo對Zymergen的收購提前落定。這筆重量級的交易原本預計在明年的一季度完成，如今快馬加鞭，也顯出了Ginkgo的急切。

今年8月以來，Zymergen、Altar、Circularis相繼被并入了Ginkgo的版圖，成為其自有平臺的養(yǎng)料。在合成生物學領域，企業(yè)做平臺還是做產品的商業(yè)模式之爭一直存在，Amyris和 Zymergen 過去都被定位為“平臺型”企業(yè)，他們共同的問題是都遇到了成本高、利潤低，以及市場規(guī)模較小的瓶頸。

同樣的問題如今擺到了Ginkgo面前，雖然市值已經不及巔峰時期的三分之一，但Ginkgo近三個月內仍以強勢“三連”收購姿態(tài)希望投資者相信，他們可以完成商業(yè)模式上的創(chuàng)新，就像他們所做的技術創(chuàng)新一樣。

Ginkgo一直對“平臺”有著自己的矜持，但他心里也清楚，投資者其實只關心合成生物學企業(yè)到底靠什么賺錢，而股價的暴跌也許正意味著投資者正在失去耐心。

01股價崩盤后， Ginkgo開始“報復性消費”

在過去12個月中， Ginkgo為資本市場講述了一個鬼故事：在基礎業(yè)務表現(xiàn)良好的情況下，股價卻從15美元左右跳水般跌到了3美元以下才有“見底”的跡象。

一時間，探究原因就如同讓科學家來解釋聊齋，多數(shù)分析師只好模糊地指出都是“情緒”和“大環(huán)境”惹的禍，畢竟同一時期美股的生物科技板塊也有著相似的狀況。

但Ginkgo并不想讓“表演”這么快結束。其聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Jason Kelly曾在中報業(yè)績發(fā)布會表態(tài)，大致意思是公司目前手里有14億美元現(xiàn)金，遇到合適的兼并收購或業(yè)務拓展機會時，不會手軟。

這名首席執(zhí)行官沒有開玩笑。今年7月底，從Ginkgo“逆風”開啟了“買買買”模式，先是宣布以3億美元收購因選品失敗“原地爆炸”的明星企業(yè)Zymergen，之后不到三個月，Ginko又宣布收購Altar和Circularis。

Altar是一家法國的生物技術公司，曾是Ginko的合作對象。這家名為“祭壇”的小公司卻有一個很牛的全自主知識產權的自動化自適應進化平臺，可以做到在算法控制選擇下連續(xù)培養(yǎng)微生物?，F(xiàn)在，Ginkgo正把Altar的平臺和儀器帶到自己在波士頓的基地。

為什么Ginkgo 渴望這項技術？

Ginkgo指出，盡管在過去十年中，基因編輯和工程菌株高通量測試技術都取得了很大進展，但囿于潛在遺傳學的復雜性和未知性，工業(yè)條件下理性設計目標微生物仍是一項具有極大挑戰(zhàn)性的任務，而Altar的平臺則很有機會成為一張優(yōu)秀的對策卡。

用Ginkgo的原話來說，“收購Altar將增強我們的菌株工程能力，讓我們能在特定工藝條件下改進菌株生長特性選擇的目標表型。這些特定工藝條件通常是一些不利的情況，例如高溫，或是存在對目標最終產物有抑制濃度的環(huán)境?！?/p>

總的來說，Altar的平臺對Ginkgo來說泛用性很高?；贏ltar平臺篩選改進過的菌株都可以通過 Ginkgo現(xiàn)有的測試工作流程套件進行表征和進一步驗證，最終為食品、生物燃料、生物材料、化妝品和生物醫(yī)藥等領域的客戶提供服務。

相比之下，Ginkgo的另一筆收購則更具針對性的指向了生物醫(yī)藥領域。對Ginkgo這樣的平臺型合成生物學公司而言，挑選下游服務應用場景的眼光必須毒辣——下游足夠繁榮才能反哺上游。但從今年Ginkgo的合作項目來看，生物醫(yī)藥正是Ginkgo當前的心頭好。

2022年，Ginko已經宣布的73個合作項目中，有26個項目在生物醫(yī)藥領域，22個項目在食品農業(yè)領域；除去兩個政府項目，剩下的所有領域合計只有23個項目。雖然Ginko并未公開表態(tài)，但無論是之前與渤健合作改進腺相關病毒制造計劃，還是這次連續(xù)收購中有著 Circularis的名字，都屬于“用腳投票”。

Circularis是一家擁有環(huán)狀 RNA 和啟動子篩選平臺的公司，他們的平臺還允許對其他增強子進行高通量篩選。環(huán)狀RNA有什么用？簡單來說，RNA“環(huán)化”之后結構和性質會變得更加穩(wěn)定，以RNA為核心的療法會因此受益。

顯然，Ginko對Circularis的收購旨在豐富自己開發(fā)細胞和基因療法的平臺。Ginko自身具備強大的基因設計能力，這是一家合成生物學企業(yè)的基本素質，而Circularis的技術則可以幫助Ginko快速識別具有適當強度和組織特異性的新型啟動子，為基因治療開發(fā)人員提供適用細胞或生物模型的解決方案。

此外，Circularis 的平臺還將幫助 Ginkgo快速識別用于細胞治療應用的特定環(huán)境啟動子，例如腫瘤微環(huán)境中調節(jié)基因表達的啟動子。醫(yī)藥是永遠的朝陽行業(yè)，腫瘤是其中最寬的賽道，細胞基因療法很可能是行業(yè)的未來。這簡單的道理，Ginkgo最清楚。

02平臺型Ginkgo會成為“階段性故事”嗎？

當平臺愈發(fā)完善，Ginko是否有一天會“向下”發(fā)展，做自研產品管線？答案很可能是肯定的，并且做產品大概率也是其他合成生物學企業(yè)未來該走的路。

對Ginkgo來說，在基因療法方面的一系列動作也說不定是在為日后做選品鋪路，但至少在當下，Ginkgo依舊保持著自己“平臺型”的驕傲與倔強。他們通過向客戶提供細胞編程服務來獲取收入，利用自身搭建的平臺完成菌株設計、編碼和修正，再自動化生產“達標”的微生物細胞。

這種商業(yè)模式存在的邏輯是滿足下游企業(yè)“基因工程”環(huán)節(jié)外包的需求。具體而言，為活細胞重新編寫代碼，隱形成本很高。

比起IT碼農可以用一臺筆記本電腦在任何有電源的地方敲代碼，基因工程為活細胞重新編寫代碼的條件顯得過分苛刻?；蚓庉嬓枰谧罡甙踩墑e的設施中進行，以免某些可怕的病毒從實驗室逃逸并導致嚴重的社會后果，還要配備發(fā)酵所需的氣候控制，保證菌株更好存活。

在下游，即便財大氣粗，也很少有受人尊敬的企業(yè)愿意背負微生物泄露的風險，因此Ginkgo這樣的“專業(yè)人士”才有源源不斷的收入。但這種模式最大的缺陷是，他們涉及的業(yè)務中不會涉及產品的生產制造，而這是產業(yè)鏈中最能創(chuàng)收的環(huán)節(jié)。

Ginkgo曾公開表示，他們認為平臺才是合成生物學真正創(chuàng)造價值的地方，而不是更下游，但有時候，價值和利潤很難劃上等號。

隔壁老前輩Amyris的CEO 就曾“嘲諷”Ginkgo的平臺型商業(yè)模式更像是一項科學實驗而不是公司業(yè)務。他說，“品牌和工廠才是盈利的關鍵，因為制造環(huán)節(jié)才是當前釋放合成生物技術潛能的關鍵?！彼越酋復榕e例，“當賣給消費者時，我們1公斤能賺2500美元，但如果賣給B端客戶，只能賺到30美元?！?/p>

事實上Ginko股價逆基本面暴跌的最大原因可能就是其商業(yè)模式上的不確定性帶給了投資者巨大不安。Ginko似乎也意識到了這點，在服務費之外，Ginkgo要求他的下游客戶們在成功項目中必須新成立公司并分給自己30%以上的股權，追求更深度地綁定。

但一位明星投資機構的投資人對億歐大健康表示，包括Ginko在內，如果只是停留在“用比競爭對手更低的成本設計微生物”層面，那么這家企業(yè)的前景是灰色的。

原因很簡單，下游的客戶不會為了有限降低研發(fā)成本而選擇和服務商分享更大的下游價值。更何況，合成生物學產品不像藥品有著完善的專利機制，防止關鍵菌種外泄是一件繁瑣的事，結果是是合成生物制造中關鍵菌種的生命周期一般只有3-5年。

甚至，菌株開發(fā)到底是不是合成生物學行業(yè)最大的瓶頸也值得懷疑。即便平臺型合成生物學企業(yè)也難以否認，對整個行業(yè)而言，必須降低的其實是最終產品的成本，菌株開發(fā)只是其中的環(huán)節(jié)之一。

通常來說，在新興行業(yè)中更好的辦法就是對上下游進行垂直整合，做出自己的產品。這也是很多投資人認為即便固執(zhí)如Ginkgo，也會向 “產品型”轉型的重要原因。

“平臺型服務公司與產品型公司的天花板不在一個高度?！碧结樫Y本創(chuàng)始合伙人張辰曾向億歐大健康算了一筆賬：“例如蛋白質定向進化服務，目前全球能買這種高端服務的企業(yè)也就六十多家，他們也不一定每年都會拋出訂單，這種程度的市場能養(yǎng)活的企業(yè)，市值樂觀估計100億美元左右。但如果是一家有重磅產品且規(guī)?；慨a的公司，那么400億美元市值也不會令人感到驚訝?！?/p>

03選品和放大是“轉型”繞不開的坎兒

如果說“平臺型”對于合成生物學企業(yè)來說大概率只能是一個階段性故事的話，那么“選品”則成為合成生物學企業(yè)面前更加嚴肅的問題。

選品的案例遠近都有錯誤示范。21世紀初合成生物學誕生了萌芽，催生了一批做生物能源的老一輩合成生物學公司，而他們幾乎無一例外都成為了失敗者。在技術的不成熟之外，選品的問題更加嚴重。

21世紀初天時眷顧，海灣戰(zhàn)爭和阿富汗戰(zhàn)爭造成了美國原油價格飆升，生物燃料開始抬頭。但當戰(zhàn)爭結束，原油價格回落，沒人會再多看一眼更環(huán)保的生物燃料，第一代合成生物學企業(yè)也從先驅迅速變成了烈士，他們無法對沖國際原油的價格波動。

因此在如今的第二代合成生物學企業(yè)中，幾乎沒人以生物燃料為主打產品。就連平臺型的典范Ginkgo在與下游合作時也在刻意避開價格相對敏感的領域。而如果細心分辨，可以發(fā)現(xiàn)Ginkgo合作的另一條準則是盡量尋找擴大規(guī)模不太重要的領域。

顯然，Ginkgo沒有把這條準則告訴Zymergen。Zymergen的核心產品是一款柔性電子屏幕材料，這種材料此前并不存在于這個世界，Zymergen做出來了，卻沒能做到大規(guī)模商業(yè)化生產，因此估值一落千丈，最終淪落到被Ginkgo花3億美元收購的地步。

從這一角度看，合成生物學行業(yè)其實仍處于起步階段，并沒能真正解決大規(guī)模商業(yè)發(fā)酵等基本問題。實驗室、中試和商業(yè)規(guī)模生產之間的發(fā)酵條件差異很大，Ginkgo沒有嘗試自己解決這些問題，而是把痛苦留給了自己的客戶和CDMO。

但現(xiàn)實的殘酷在于，現(xiàn)階段實際很難斷定合成生物學行業(yè)是否已經成熟到足以將制造環(huán)節(jié)放心地交給CDMO。比起醫(yī)藥板塊，合成生物學可分拆外包的環(huán)節(jié)較少，未來合成生物學企業(yè)的發(fā)展路徑將更可能與20世紀崛起化工巨頭相近，需要自行垂直整合下游產業(yè)鏈，重要的是產品規(guī)模。于是問題又回到了原點，選品和規(guī)模放大，是“Ginko”們乃至整個行業(yè)都繞不開的坎兒。

對現(xiàn)在的Ginkgo來說，是堅持在平臺方向上繼續(xù)摸著石頭過河，還是放下矜持轉型產品，是一個艱難的抉擇。但從二級市場的表現(xiàn)來看，留給他們思考的時間，可能也沒有想象中那么充裕了。

關鍵詞： 基因工程