每次上證指數(shù)打響“三千點(diǎn)保衛(wèi)戰(zhàn)”時(shí)，市場(chǎng)通常會(huì)將目光落在“三駕馬車(chē)”和大消費(fèi)上。在最近的這次“三千點(diǎn)保衛(wèi)戰(zhàn)”中，“三駕馬車(chē)”表現(xiàn)稀松平常，醫(yī)藥大消費(fèi)中的醫(yī)藥卻上演一場(chǎng)逼空大戲。

(相關(guān)資料圖)

10月14日，醫(yī)藥板塊異動(dòng)，截至當(dāng)天收盤(pán)，醫(yī)藥ETF（512010）漲停，個(gè)股漲停不計(jì)其數(shù)，但是接下來(lái)的幾天，醫(yī)藥板塊并沒(méi)有延續(xù)漲勢(shì)，就連10月15日披露前三季度業(yè)績(jī)預(yù)增31818.29%至32416.76%，每股盈利35.09 元至 35.75元，動(dòng)態(tài)市盈率只有0.77倍的九安醫(yī)療，都經(jīng)歷了5個(gè)交易日的連續(xù)下跌。

市場(chǎng)普遍認(rèn)為，九安醫(yī)療此次業(yè)績(jī)暴增，是因?yàn)橥话l(fā)事件導(dǎo)致的脈沖式增長(zhǎng)，根據(jù)公司公告，九安醫(yī)療二季度、三季度盈利能力遠(yuǎn)不及一季度。一旦突發(fā)事件結(jié)束，九安醫(yī)療還是大眾熟知的那個(gè)公司。這次上漲，不過(guò)是曇花一現(xiàn)般的“超跌反彈”而已。

換言之，當(dāng)前背景下，各類(lèi)藥企的故事已經(jīng)無(wú)法讓大眾接受。

01 抗新冠特效藥的故事越來(lái)越多了

自從2020年開(kāi)始，醫(yī)藥板塊借著“接連不斷”的故事，不斷推高醫(yī)藥估值，直到“新冠特效藥”研發(fā)將整體估值推向巔峰。

只是物極必反，2021年2月開(kāi)始，故事走向了相反方向，醫(yī)藥板塊一跌再跌，醫(yī)藥ETF從0.907每份跌至2022年10月最低的0.412每份。這或許是因?yàn)殚L(zhǎng)假期間，曾經(jīng)紅極一時(shí)的新冠特效藥“莫努匹拉韋”被拉下神壇。

根據(jù)默沙東藥業(yè)當(dāng)?shù)貢r(shí)間10月6日發(fā)布報(bào)告可知，莫努匹拉韋用或者不用，意義都不大。

使用在英國(guó)進(jìn)行的針對(duì)＜65歲接種疫苗的成年人中，就減少住院人數(shù)和死亡人數(shù)方面而言，Molnupiravir(莫努匹拉韋)添加到常規(guī)護(hù)理與僅使用常規(guī)護(hù)理相比沒(méi)有任何差異，到第28天的住院和死亡的發(fā)生率，兩組均為0.8%。

作為全球首款獲得授權(quán)的口服抗新冠藥物，莫努匹拉韋已經(jīng)在全球超過(guò)40多個(gè)國(guó)家和地區(qū)上市，今年9月28日，國(guó)藥還和默沙東簽署協(xié)議，將銷(xiāo)售莫努匹拉韋。但根據(jù)上述研究來(lái)看，莫努匹拉韋的實(shí)際效果和“非創(chuàng)新藥”效果相似，根本當(dāng)不起“特效藥”之名。

面臨相同困境的，還有輝瑞在研的“Paxlovid”特效藥。根據(jù)《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》2022年8月發(fā)表的一項(xiàng)研究可知，40-60歲接受Paxlovid治療的患者，與對(duì)照組的住院率分別為每10萬(wàn)人15.2例、每10萬(wàn)人15.8例，數(shù)據(jù)差距微乎其微。

且根據(jù)公開(kāi)報(bào)道可知，采用Paxlovid治療的患者中，存在停藥后“復(fù)陽(yáng)”的病例。至此，新冠特效藥中兩款出鏡率最高的，宣告階段性“失敗”。

俗話說(shuō)幾家歡喜幾家愁，前有默沙東、輝瑞特效藥效果寥寥，后有日本藥企鹽野義披露Ensitrelvir(S-217622)新冠口服藥治愈效果明顯。

今年9月28日，鹽野義（Shionogi）宣布3CL蛋白抑制劑Ensitrelvir（S-217622）在亞洲進(jìn)行的2/3期臨床試驗(yàn)的3期部分達(dá)到主要終點(diǎn)。

與安慰劑相比，Ensitrelvir治療可使5種典型Omicron癥狀的消退時(shí)間顯著減少。該研究在日本、韓國(guó)和越南共招募了1821名COVID-19輕/中度癥狀的患者（不考慮重度并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)因素），其中大多數(shù)患者既往接種過(guò)新冠疫苗。

該研究主要評(píng)估與安慰劑相比，Ensitrelvi（2個(gè)劑量組：高劑量和低劑量）每日一次口服給藥5天的臨床癥狀（5個(gè)關(guān)鍵COVID-19癥狀：鼻塞或流鼻涕、喉嚨痛、咳嗽、發(fā)熱或發(fā)燒、精力不足或疲倦）消退情況。

結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，低劑量Ensitrelvir（在日本提交批準(zhǔn)的劑量水平）治療組中至5種COVID-19癥狀消退的中位時(shí)間，從對(duì)照組的192.2小時(shí)顯著縮短至167.9小時(shí)，統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異為24小時(shí)(p=0.04)。

此外，在關(guān)鍵次要終點(diǎn)第4天（第3次給藥后）ensitrelvir病毒RNA降低方面，與安慰劑相比，顯示病毒RNA相對(duì)于基線的最小二乘平均變化有顯著差異(p<0.0001)；與安慰劑相比降低超過(guò)1.4log10拷貝/mL，與之前研究中觀察到的結(jié)果相似。

聚焦國(guó)內(nèi)，在抗新冠特效藥研發(fā)上，我國(guó)截至2021年底已有6種在研藥，且已有兩種抗新冠藥應(yīng)用于臨床。

02 真金白銀講好醫(yī)藥故事

通過(guò)默沙東和輝瑞的故事不難發(fā)現(xiàn)，想要講好醫(yī)藥的故事，關(guān)鍵點(diǎn)在于產(chǎn)出有效的產(chǎn)品。就醫(yī)藥行業(yè)來(lái)說(shuō)，有效的創(chuàng)新藥，一定是以大量科研投入為前提，同時(shí)選對(duì)技術(shù)路線，做到有的放矢。

由于新冠“詭計(jì)多端”，所以我國(guó)在抗新冠藥物研發(fā)方面不把雞蛋放在一個(gè)籃子里，根據(jù)現(xiàn)有公告，國(guó)內(nèi)新冠特效藥的研發(fā)管線比較豐富。

研發(fā)速度較快的是已經(jīng)完成III期臨床試驗(yàn)的真實(shí)生物的阿茲夫定，開(kāi)拓藥業(yè)的普克魯胺完成了部分III期臨床試驗(yàn)，君實(shí)生物的VV116目前進(jìn)展到臨床III期。

其中VV116頭對(duì)頭對(duì)比輝瑞Paxlovid，用于輕中度新冠患者治療的有效性與安全性的III期臨床也在瑞金醫(yī)院持續(xù)推進(jìn)中，而且有關(guān)新冠特效藥的產(chǎn)銷(xiāo)合作也在提前布局。

4月26日，新華制藥與真實(shí)生物簽署了《戰(zhàn)略合作協(xié)議》，真實(shí)生物同意新華制藥為其擁有的阿茲夫定等產(chǎn)品，在國(guó)內(nèi)及經(jīng)雙方同意的其他國(guó)家的產(chǎn)品生產(chǎn)商和經(jīng)銷(xiāo)商。5月9日，華潤(rùn)雙鶴與真實(shí)生物簽署了《阿茲夫定片委托加工生產(chǎn)框架協(xié)議》，真實(shí)生物將委托華潤(rùn)雙鶴生產(chǎn)阿茲夫定片。

僅以研發(fā)進(jìn)展較快的普克魯胺為例，根據(jù)開(kāi)拓藥業(yè)公布的普克魯胺治療輕中癥非住院新冠患者III期全球多中心臨床試驗(yàn)(NCT04870606)關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)(N=730)可知，服藥七天以上患者以及伴有高風(fēng)險(xiǎn)因素的中高年齡新冠患者中，普克魯胺的保護(hù)率達(dá)到100%。

開(kāi)拓藥業(yè)為推進(jìn)普克魯胺研發(fā)進(jìn)程，僅今年前六個(gè)月，就投入4.6億元研發(fā)經(jīng)費(fèi)，研發(fā)效率不可謂不高，同時(shí)不可否認(rèn)的是，開(kāi)拓藥業(yè)在抗新冠藥物研發(fā)方面，具有一定“運(yùn)氣”成分，因?yàn)榭v然藥企在展開(kāi)新項(xiàng)目之前都會(huì)充分論證，但是也不乏無(wú)法推進(jìn)的情況存在。

比如日本富士此前宣布停止開(kāi)發(fā)其抗流感藥物法匹拉韋片(Avigan)治療新型冠狀病毒肺炎的研究。其余如Ambrx Biopharma暫停HER2抗體偶聯(lián)藥物ARX788的內(nèi)部開(kāi)發(fā)等。而且創(chuàng)新藥研發(fā)周期長(zhǎng)，很多企業(yè)經(jīng)年累月投入，也不過(guò)取得外人眼中“微不足道”的進(jìn)展。

根據(jù)A股醫(yī)藥類(lèi)企業(yè)財(cái)報(bào)，今年上半年百濟(jì)神州、恒瑞醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥等作為研發(fā)支出TOP3，分別超50億元、21億元、18億元。以有“藥茅”之稱(chēng)的恒瑞醫(yī)藥為例，公司如今已有10款創(chuàng)新藥實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，雖然總收入尚不足以對(duì)沖集采帶來(lái)的沖擊，但并未影響恒瑞持續(xù)投入研發(fā)。

而研發(fā)投入第一的百濟(jì)神州，從數(shù)據(jù)上來(lái)看，研發(fā)決心遠(yuǎn)高于恒瑞。作為一家尚未能實(shí)現(xiàn)盈利的藥企，百濟(jì)神州今年上半年虧損66.64億元，營(yíng)收不過(guò)42.10億元，研發(fā)支出比超過(guò)119%。

企業(yè)敢于投入真金白銀，除了對(duì)其選擇的研發(fā)路徑具有十足的信心外，還有賴(lài)于我國(guó)對(duì)醫(yī)藥行業(yè)的大力扶持。

在此背景下，業(yè)內(nèi)所有企業(yè)都高度重視研發(fā)，據(jù)同花順iFinD數(shù)據(jù)顯示，2021年A股披露研發(fā)費(fèi)用的404家醫(yī)藥企業(yè)中，326家研發(fā)費(fèi)用增加，占到總數(shù)的80%以上，其中半數(shù)以上的研發(fā)投入都在1億元以上，遠(yuǎn)超歷年水平。

另?yè)?jù)藥智網(wǎng)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，TOP10家藥企在研發(fā)上的投入總額，幾乎與去年TOP100家藥企的研發(fā)投入總額相當(dāng)。

03 醫(yī)藥的故事還在繼續(xù)

如今的國(guó)內(nèi)藥企，之所以能高度重視研發(fā)支出，除了研發(fā)方面不斷出臺(tái)利好政策外，還和近年來(lái)頻繁見(jiàn)諸報(bào)端的“集采”有關(guān)。

集采實(shí)行之后，相關(guān)藥企的銷(xiāo)售費(fèi)用明顯下降，大量靠仿制藥支撐營(yíng)收的企業(yè)紛紛剝離仿制藥業(yè)務(wù)，專(zhuān)注創(chuàng)新藥研發(fā)。

在行業(yè)聚焦研發(fā)之前，患者往往用大價(jià)錢(qián)買(mǎi)回來(lái)技術(shù)含量較低的“落后藥”，僅就2016年來(lái)看，當(dāng)年全球銷(xiāo)售額TOP10的藥物以“單抗”“小分子”“胰島素”等為主，但是國(guó)內(nèi)2016年銷(xiāo)售額最高的卻是抗生素、輔助用藥等。

但是即便如此，我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)自2000年開(kāi)始就一直保持兩位數(shù)的增長(zhǎng)。根據(jù)醫(yī)藥工業(yè)數(shù)據(jù)顯示，2012年我國(guó)已經(jīng)成為全球第三大藥品和醫(yī)療器械市場(chǎng)，同期醫(yī)藥工業(yè)的增加值同比增長(zhǎng)14.5%，超全國(guó)工業(yè)平均增幅的3倍。

根據(jù)中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會(huì)匯總國(guó)家統(tǒng)計(jì)局、工信部等官方數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，到2017年，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)主營(yíng)業(yè)務(wù)收入已經(jīng)達(dá)到29826億元，每年的增長(zhǎng)幅度都在9%以上，最高達(dá)到16.5%，最關(guān)鍵的是，醫(yī)藥工業(yè)增加值增速在此期間一直高于全國(guó)規(guī)模以上工業(yè)整體水平。

醫(yī)藥行業(yè)的迅猛增長(zhǎng)，也為居民帶來(lái)更加美好的生活，據(jù)中經(jīng)數(shù)據(jù)，我國(guó)人均壽命從2000年至2021年的71.4歲增長(zhǎng)至2021年的78.2歲。只是隨著時(shí)間的推移和病菌、病毒的“變異”，單純依靠抗生素輸出，已經(jīng)無(wú)法及時(shí)解決一個(gè)個(gè)突發(fā)的公衛(wèi)“黑天鵝”事件。

這就要求藥企加大研發(fā)力度，但由于藥企過(guò)去很長(zhǎng)一段時(shí)間習(xí)慣了靠仿制藥“躺平掙錢(qián)”的經(jīng)營(yíng)模式，對(duì)創(chuàng)新藥的內(nèi)在動(dòng)力嚴(yán)重不足，所以集采就成為促進(jìn)藥企創(chuàng)新的最大外因。

且不論2020年開(kāi)始應(yīng)急研發(fā)的新冠疫苗，2017年率先流行于非洲的猴痘病毒自2022年開(kāi)始頻繁出入其他四大洲，雖然命名中帶有“猴”字，但其來(lái)源卻是嚙齒類(lèi)動(dòng)物，且因?yàn)榇饲岸嗔餍杏诜侵?，位于其他洲的各?guó)并未針對(duì)性研發(fā)藥物。

由于猴痘于今年下半年已經(jīng)于南方偶發(fā)，為保障更多居民免于猴痘危害，10月22日，武漢生物制品研究所，從已獲臨床樣本中成功分離出猴痘病毒，并開(kāi)始疫苗藥物相關(guān)工作研究。

在保證居民更好生活這方面，中國(guó)醫(yī)藥人從沒(méi)有過(guò)一絲懈怠，他們也必然會(huì)繼續(xù)守護(hù)居民的美好生活。

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