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隨著技術(shù)的不斷提升，如今出現(xiàn)了破解阿爾茨海默癥治療困局的新方法。

(資料圖)

日前在《衰老神經(jīng)科學(xué)前沿》醫(yī)學(xué)期刊上，上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院郭起浩教授、中國(guó)科學(xué)院生物物理所團(tuán)隊(duì)聯(lián)合發(fā)表了一篇題為“尿甲酸作為阿爾茨海默病潛在新生物標(biāo)志物的系統(tǒng)評(píng)價(jià)”的研究成果。

中國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，尿甲酸（Urinary Formic Acid）作為生物標(biāo)志物，具有阿爾茨海默病特異性。通過(guò)574名參與者的大型隊(duì)列研究，并利用人工智能系統(tǒng)性地評(píng)估了尿甲酸在疾病早篩、精準(zhǔn)診斷和病程管理方面的應(yīng)用效能，最終發(fā)現(xiàn)處于主觀認(rèn)知功能下降(SCD)階段的阿爾茨海默病患者尿甲酸水平存在顯著的升高，相關(guān)診斷模型的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率達(dá)90.5%，從而為未來(lái)大規(guī)模阿爾茨海默病篩查的實(shí)施提供了路徑指引。

“阿爾茨海默病是一種持續(xù)和隱匿的慢性疾病，這意味著它可以發(fā)展并持續(xù)多年，會(huì)出現(xiàn)明顯的認(rèn)知障礙，”論文作者表示，“疾病的早期階段發(fā)生在不可逆轉(zhuǎn)的癡呆階段之前，是干預(yù)和治療的黃金窗口。因此，對(duì)老年人進(jìn)行早期阿爾茨海默病的大規(guī)模篩查是很有必要的?！?/p>

在線發(fā)表的論文頁(yè)面截圖

據(jù)悉，阿爾茨海默?。ˋD）又俗稱(chēng)“老年癡呆癥”，是一種原因不明的慢性神經(jīng)退行性病變，其病理改變主要表現(xiàn)為β-淀粉樣蛋白（Aβ）的沉積導(dǎo)致老年斑，臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性認(rèn)知功能減退和非認(rèn)知性神經(jīng)精神癥狀，其確切的機(jī)制尚未被科學(xué)詮釋。

目前，全球已有5000萬(wàn)人患有癡呆癥，其中60-80%的病例患有AD。隨著世界上許多國(guó)家逐漸步入老齡化社會(huì)，加之特定社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素的影響，這種疾病正以每3.2秒新發(fā)一人的速度在快速增加。僅在美國(guó)，到21世紀(jì)中葉，65歲及以上患有AD的人數(shù)增長(zhǎng)到1380萬(wàn)，相關(guān)總支出為3050億美元左右。

AD給患者健康帶來(lái)危險(xiǎn)，同時(shí)也給社會(huì)和家庭造成沉重的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，重度癡呆的老人中，80%-90%存在自理能力缺陷，需要依賴(lài)他人照顧；而有80%有精神問(wèn)題，50%有攻擊他人行為，這給照料者帶來(lái)很多的困難和壓力。

然而，沒(méi)有有效的治療方法來(lái)改變、預(yù)防或逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病，治療策略大致以藥物治療為主，康復(fù)鍛煉為輔。因此，在常規(guī)臨床實(shí)踐和研究中，合適的生物標(biāo)志物對(duì)于AD的早期診斷非常重要。而尿液可以更早地反映生理或病理過(guò)程，收集和儲(chǔ)存更方便，是AD生物標(biāo)志物的研究熱點(diǎn)。

早在2001年，美國(guó)布朗大學(xué)醫(yī)學(xué)院羅德島分院團(tuán)隊(duì)就曾在《老年癡呆癥雜志》上發(fā)文指出，神經(jīng)元絲蛋白 (AD7c-NTP)水平與老年癡呆程度相關(guān)。在AD神經(jīng)變性的早期階段，其在腦組織提取物、腦脊液(CSF) 和尿液中含量增加。2019年1月，《自然醫(yī)學(xué)》刊發(fā)美國(guó)和德國(guó)研究者合作進(jìn)行的AD標(biāo)志物研究。他們發(fā)現(xiàn)，在攜帶AD風(fēng)險(xiǎn)基因突變的人群中，其血液中神經(jīng)纖維絲輕鏈（NfL）蛋白的水平在臨床癥狀出現(xiàn)前16年就顯著升高。

2022年9月，首都醫(yī)科大學(xué)宜武醫(yī)院等單位發(fā)表一份研究成果，顯示尿液AD7c-NTP檢測(cè)新技術(shù)，可以通過(guò)尿液檢測(cè)提供AD輔助病理標(biāo)志物，檢測(cè)結(jié)果客觀全面，精準(zhǔn)度高，其中特異性達(dá)到89%，敏感性達(dá)到93%。對(duì)AD高風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行早期篩查，可以進(jìn)行集中性檢測(cè)和診斷，可大幅提高疾病預(yù)測(cè)和診斷效率。

如今，上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院等單位發(fā)表的論文，是對(duì)上述論文結(jié)果的完整實(shí)驗(yàn)研究。

據(jù)論文顯示，為了確定尿液生物標(biāo)志物的差異，研究人員對(duì)574名參與者進(jìn)行了測(cè)試，他們分為患有不同程度的阿爾茨海默病，以及認(rèn)知正常的健康對(duì)照組。通過(guò)分析尿液和血液樣本，以及心理評(píng)估，研究人員能夠確定甲酸作為生物標(biāo)志物的可行性。而且發(fā)現(xiàn)尿甲酸檢測(cè)該疾病還有進(jìn)一步改進(jìn)的潛力。

此外，該研究的另一個(gè)亮點(diǎn)是，通過(guò)整合外周生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)，實(shí)現(xiàn)了人工智能驅(qū)動(dòng)阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的前沿探索。在系統(tǒng)性評(píng)估尿甲酸應(yīng)用效能時(shí)，研究人員利用國(guó)內(nèi)藥明奧測(cè)WINS平臺(tái)，進(jìn)行多重建模和參數(shù)變量?jī)?yōu)化，最終形成的整合外周血標(biāo)志物與尿甲酸及其代謝前體指標(biāo)的診斷模型，風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率達(dá)到90.5%。

本論文作者郭起浩教授表示，阿爾茨海默病早期階段是干預(yù)和治療的黃金窗口期。開(kāi)展大規(guī)模的阿爾茨海默病篩查是必要的。他們將繼續(xù)深入研究，促進(jìn)阿爾茨海默病篩診手段不斷升級(jí)。（本文首發(fā)鈦媒體App，作者｜林志佳）

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