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2022年12月30日，商務部公布了新修訂的《中國禁止出口限制出口技術(shù)目錄》征求意見稿（以下簡稱“目錄”）。

這份目錄一石激起千層浪，引起了廣泛討論。

因為目錄新增了7項技術(shù)，分別是光伏硅片制備技術(shù)、激光雷達系統(tǒng)、用于人的細胞克隆和基因編輯技術(shù)、CRISPR基因編輯技術(shù)、合成生物學技術(shù)、農(nóng)作物雜交優(yōu)勢利用技術(shù)、散料裝卸輸送技術(shù)。

其中基因編輯和合成生物學是近年來投資熱門風口，兩大賽道國內(nèi)有數(shù)十家企業(yè)獲得融資。作為前沿技術(shù)，基因編輯和合成生物學也是全球技術(shù)競爭的焦點，美國也曾在這兩大領域進行技術(shù)封鎖。

目錄出臺是否意味著技術(shù)對抗升級？出口限制是否會讓這兩大領域投資降溫？對于基因編輯和合成生物學企業(yè)帶來多大的影響？這些話題成為業(yè)內(nèi)討論的重點。動脈網(wǎng)帶著這兩大問題采訪了業(yè)內(nèi)人士。

如政策落地，將如何波及兩大行業(yè)

限制出口政策雖然目前仍處于征求意見稿階段，但如果一旦落地對于國內(nèi)合成生物學和基因編輯企業(yè)來說，可能會沖擊出口市場。

相比而言，合成生物學技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化更為成熟，可能受到的影響也更大，從已有商業(yè)化成績的合成生物學企業(yè)業(yè)績來看，海外市場收入占到較大比重。

以凱賽生物為例，凱賽生物是一家利用生物技術(shù)大規(guī)模實施生物基戊二胺、生物基聚酰胺、長鏈二元酸、生物丁醇等多項革命性產(chǎn)業(yè)化技術(shù)的企業(yè)。根據(jù)年報數(shù)據(jù)，2021年，凱賽生物境外收入99億元，境內(nèi)收入120億元。

另一家合成生物學上市企業(yè)華恒生物，華恒生物主要從事氨基酸及其衍生物產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售，主要產(chǎn)品包括丙氨酸系列產(chǎn)品（L-丙氨酸、DL-丙氨酸、β-丙氨酸）、D-泛酸鈣和α-熊果苷等。2019年華恒生物境外生物占比為55.74%。2021年，公司境外銷售收入持續(xù)增加且占比較大，占主營業(yè)務收入比例 47.38%。

合成生物學平臺型企業(yè)上海弈柯萊生物招股書公布的數(shù)據(jù)顯示，2021年度境外收入2,312.93萬元，占比為6.99%。

目錄落地是否會沖擊這些境外收入占比較高的企業(yè)？從目錄全文來看，答案是即使政策落地，對于以上合成生物學企業(yè)影響也在有限范圍。

限制出口目錄中對于合成生物學的限制范圍是合成生物學在 DNA高效合成與組裝、定向進化、細胞工廠創(chuàng)建等重大技術(shù)，以及氨基酸、蛋白質(zhì)、淀粉等重大化學品的合成技術(shù)。

從合成生物學產(chǎn)品生產(chǎn)步驟來看，目錄限制出口的技術(shù)更多是研發(fā)端的細胞工廠技術(shù)。而凱賽生物和華恒生物雖然海外收入占比較多，但公司則是側(cè)重規(guī)模化生產(chǎn)，也就是發(fā)酵等后續(xù)環(huán)節(jié)。

對于構(gòu)造“細胞工廠”的企業(yè)，限制出口的影響更多體現(xiàn)在未來遠期，目前國內(nèi)企業(yè)的重點仍然在國內(nèi)市場。

對于基因編輯企業(yè)來說，目錄的限制范圍是基因編輯在具有倫理爭議領域的應用，包括基因編輯胚胎細胞、卵子細胞、精子細胞和可造成重大危害后果的研究中的應用。

目前的人體內(nèi)的基因編輯，分為兩個方向：一個是編輯患者的體細胞以治療疾病，一個是對生殖細胞（即精子、卵細胞或受精卵）進行編輯，以期達到預防某種遺傳性疾病或增強某種功能的目的。

這兩種應用有著很大的差別。通過體細胞修飾治療患者。這些治療旨在只影響接受治療的個人而并不會影響其后代。而在胚胎發(fā)生期間或之后發(fā)生的基因組變化可以在一些或所有的兒童細胞中發(fā)現(xiàn)，包括生殖系。與體細胞編輯不同，經(jīng)過種系編輯的人類可以將這些編輯傳遞給后代，因此這種基因編輯技術(shù)因有污染人類基因庫的潛在風險而不被使用。

而大部分基因編輯企業(yè)都是編輯患者的體細胞以治療疾病，并不涉及生殖細胞編輯。

除了倫理爭議，基因編輯生殖細胞也存在技術(shù)爭議。目前基因編輯技術(shù)仍然面臨著脫靶效率和潛在的免疫反應等副作用的問題，在基因編輯技術(shù)的臨床應用中，F(xiàn)DA/NMPA等監(jiān)管部門最關心的是脫靶風險，明確要求把基因編輯的臨床產(chǎn)品的脫靶降低到盡可能低的水平。

中美技術(shù)之爭，誰更領先？

基因編輯、合成生物學是當今世界多個領域的前沿研究方向。第三代基因編輯技術(shù)—CRISPR/Cas 作為基因編輯工具被廣泛應用于合成生物學、代謝工程和醫(yī)學研究等領域。合成生物學技術(shù)則正在逐步取代傳統(tǒng)化學合成成為全球醫(yī)藥、食品、材料等領域“綠色合成”的重要途徑。

這兩大技術(shù)對于新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展有著重要作用，是各國戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的主攻方向，對于搶占新一輪科技革命和產(chǎn)業(yè)革命制高點，加快壯大新產(chǎn)業(yè)、發(fā)展新經(jīng)濟、培育新動能，具有重要意義。

為了占據(jù)產(chǎn)業(yè)高地，美國為保持其技術(shù)、科學等方面的領先地位，對中國高科技領域采取一系列管制措施。2018 年 11 月 19 日，美國商務部工業(yè)安全署出臺了一份針對關鍵技術(shù)和相關產(chǎn)品的出口管制框架，該框架列示的首個管制領域即為生物技術(shù)，其中便包括合成生物學。根據(jù)美國商務部工業(yè)安全署官方披露數(shù)據(jù)顯示，2019至 2020 年，美國先進生物技術(shù)出口至中國的金額由 22.85 億美元下降至 18.51 億美元，下跌幅度達 19%。《2021 美國創(chuàng)新與競爭法案》中將合成生物學、生物科技、基因組學列入關鍵技術(shù)領域。

本次國內(nèi)出臺相關政策是否為了防止關鍵技術(shù)外流，占據(jù)基因編輯、合成生物學技術(shù)制高點？

目前，從技術(shù)差距上看，合成生物和基因編輯領域中美差距并不大。國內(nèi)在這兩大領域并不落后。

在基因編輯領域，國內(nèi)技術(shù)水平處于部分高精尖，整體并沒有超越。

國產(chǎn)企業(yè)也自主研發(fā)了基因編輯工具，以輝大基因為例，輝大基因自主研發(fā)的基因編輯工具已獲美國專利局授予專利。2022年，正序生物科學創(chuàng)始人團隊創(chuàng)建的變形式堿基編輯系統(tǒng)tBE（transformer Base Editor）也正式獲得美國專利商標局（USPTO）專利授權(quán)，成為首個獲得海外專利授權(quán)的中國自主研發(fā)堿基編輯工具。

中美基因編輯的主要差距在臨床應用方面，國內(nèi)，很多公司在臨床轉(zhuǎn)化上過多地局限于單基因遺傳病，局限于罕見病。而美國同行在治療疾病的選擇上更多，比中國更有經(jīng)驗。此外目前國內(nèi)制作基因編輯藥物的原材料主要依靠進口，成本較高。

在合成生物學領域，合成生物學尚處于起步階段，我國合成生物學在整體發(fā)展水平上保持了與國際同步水平，在合成生物學學科技術(shù)的推動下，我國生物制造產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展。氨基酸、維生素等傳統(tǒng)產(chǎn)品的技術(shù)升級不斷推進，一些重要產(chǎn)品上已經(jīng)能部分突破專利封鎖。在新合成途徑設計、基因編輯這些最前沿、決定未來產(chǎn)業(yè)布局的研究方向上，總體保持了與國際并行。

國內(nèi)在合成生物學領域最大的優(yōu)勢是完整的生物制造產(chǎn)業(yè)鏈。如今我國已經(jīng)成為全球最大的精細化學品供應國之一，預計未來全球高端精細化學品產(chǎn)業(yè)也將會進一步向中國轉(zhuǎn)移和集中。國內(nèi)下游有大量的生產(chǎn)制造企業(yè)，相比美國合成生物公司的優(yōu)勢非常明顯。初創(chuàng)企業(yè)更容易找到需求和客戶。

這兩項技術(shù)在國內(nèi)本土市場也非常大。從市場規(guī)模上看，《“十三五”生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》指出，自“十二五”以來我國生物產(chǎn)業(yè)復合增長率達到 15%以上，2015 年產(chǎn)業(yè)規(guī)模超過 3.5 萬億元，在部分領域與發(fā)達國家水平相當，甚至具備一定優(yōu)勢。

在政策端，國內(nèi)政府也大力推動合成生物學技術(shù)的發(fā)展，2021年全國兩會將“碳達峰”、“碳中和”首次寫入《政府工作報告》，合成生物學技術(shù)通過對酶、合成途徑或細胞等生物體系進行重新設計與技術(shù)改造獲得具備全新生物學功能的生物系統(tǒng)，并利用該生物系統(tǒng)實現(xiàn)由簡單原料（如：葡萄糖、甘油等）規(guī)?；a(chǎn)高級產(chǎn)品的目標，從而降低二氧化碳排放、減少環(huán)境污染?！丁笆奈濉鄙锝?jīng)濟發(fā)展規(guī)劃》明確指出，要推動合成生物學技術(shù)創(chuàng)新，有序推動在新藥開發(fā)、疾病治療、農(nóng)業(yè)生產(chǎn)、物質(zhì)合成、環(huán)境保護、能源供應和新材料開發(fā)等領域應用。

合成生物學將是國家和地方政府未來重點發(fā)展扶持的領域之一。在碳中和這項國家中長期戰(zhàn)略的指引下，合成生物學有機會給社會和產(chǎn)業(yè)帶來真正的改變。

合成生物學、基因編輯投資熱是否會受到影響

在一級投資市場，合成生物學和基因編輯是關注熱點領域。

根據(jù)美國合成生物學媒體 Synbiobeta 統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2021 年合成生物學領域投融資額創(chuàng)歷史新高，全球合成生物學初創(chuàng)公司投融資總額高達 180 億美元，該金額幾乎是合成生物學領域 2009 年至 2020 年間的投融資總額。

2022年，合成生物學領域在行業(yè)總體融資降溫背景下，仍然不乏大額融資?；蚓庉嬵I域同樣熱度不減，曾有投資人表示，現(xiàn)在不論中國還是美國，每兩三個月就會誕生一家新的基因編輯公司，每家新公司都是大額融資、擁有豪華的專家團隊。

征求意見稿出臺后將如何影響投資風潮，動脈網(wǎng)詢問了多位基因編輯、合成生物學領域的投資人，大多表示影響不會太大，國內(nèi)市場就已提供了足夠的想象空間。

參考半導體行業(yè)的發(fā)展，全球產(chǎn)業(yè)鏈的爭奪無法避免，只有掌握核心技術(shù)才能在科技競爭中更加從容。

關鍵詞： 生物技術(shù) 基因編輯技術(shù)