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近日，解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心血液病醫(yī)學(xué)部劉代紅教授帶領(lǐng)下的高曉寧課題組在血液病學(xué)著名期刊《白血病》發(fā)表論文，首次揭示了HIF1α介導(dǎo)的WTAP高表達(dá)通過m6A修飾途徑促進(jìn)白血病發(fā)生的新機(jī)制。

據(jù)了解，第8、21號(hào)染色體易位是急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)最常見的細(xì)胞遺傳學(xué)異常之一，此類患者被稱為t(8;21) AML患者。盡管被認(rèn)為具有相對良好的預(yù)后，仍有近半t(8;21) AML患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)并導(dǎo)致死亡。改善患者生存關(guān)鍵在于進(jìn)一步加深對本病發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)。

該研究發(fā)現(xiàn)白血病細(xì)胞中RNA-m6A甲基轉(zhuǎn)移酶重要亞基WTAP可以被HIF1α轉(zhuǎn)錄激活，高表達(dá)的WTAP通過m6A修飾途徑增強(qiáng)組蛋白去甲基化酶KDM4B蛋白翻譯表達(dá)，進(jìn)而發(fā)揮促進(jìn)腫瘤細(xì)胞惡性生物學(xué)行為的作用。即HIF1α介導(dǎo)的WTAP轉(zhuǎn)錄活化可以通過m6A修飾途徑穩(wěn)定KDM4B信使RNA，進(jìn)而促進(jìn)急性髓系白血病細(xì)胞增殖。

該研究完善了t(8;21) AML發(fā)病機(jī)理，為優(yōu)化預(yù)后分層策略及發(fā)現(xiàn)潛在治療靶點(diǎn)提供了新思路，同時(shí)將RNA-m6A修飾與組蛋白甲基化兩種表觀遺傳學(xué)調(diào)控方式首次聯(lián)系起來，深化了對表觀遺傳學(xué)調(diào)控體系的認(rèn)識(shí)。

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