新藥研發(fā)是制藥行業(yè)永恒的主題，也是在醫(yī)改進(jìn)入深水區(qū)之下藥企實(shí)現(xiàn)持續(xù)發(fā)展的唯一出路。在國內(nèi)政策、資本、人才等多重因素的共同作用下，近年來創(chuàng)新生物制藥企業(yè)百花齊放。然而隨著市場分化嚴(yán)重，對于創(chuàng)新藥企而言，其核心產(chǎn)品管線是否具備差異化優(yōu)勢正在成為市場關(guān)注的焦點(diǎn)。

(資料圖片)

何為“差異化優(yōu)勢”，那就是“人無我有，人有我優(yōu)，人優(yōu)我強(qiáng)”?？祵幗苋鹱鳛閲鴥?nèi)雙抗領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，在近日召開的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上公布核心產(chǎn)品的一系列重磅數(shù)據(jù)，表現(xiàn)亮眼。公司股價更是在公司發(fā)布數(shù)據(jù)公告后連續(xù)兩日區(qū)間最高漲幅達(dá)到16.51%（數(shù)據(jù)來源：WIND），大幅跑贏恒生指數(shù)以及恒生醫(yī)療保健指數(shù)。

那么，此次ESMO大會上，康寧杰瑞公布了怎樣的數(shù)據(jù)引來資本用腳投票？接下來還有哪些看點(diǎn)？

圖表一：公司股價走勢圖

數(shù)據(jù)來源：WIND，格隆匯整理

多項(xiàng)重磅產(chǎn)品數(shù)據(jù)公布

ESMO年會作為歐洲腫瘤學(xué)最為盛大的多學(xué)科會議，是腫瘤界“標(biāo)桿性”盛會，每年都會有眾多創(chuàng)新藥企在此發(fā)布最新研究成果。隨著國內(nèi)藥企創(chuàng)新研發(fā)加速，近年來越來越多優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥企在國際性競爭舞臺中大放異彩。

值得關(guān)注的是，康寧杰瑞在此次行業(yè)峰會中，公布了KN046的三項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)以及KN026聯(lián)合KN046的一項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)，多項(xiàng)細(xì)分?jǐn)?shù)據(jù)表現(xiàn)亮眼。

圖表二：公司在2022 ESMO壁報情況

數(shù)據(jù)來源：公司公告，格隆匯整理

其中，公司的核心雙抗產(chǎn)品KN046（PD-L1/CTLA-4），作為具有突破性潛力的新一代腫瘤免疫特效藥，展現(xiàn)出相較于聯(lián)合用藥以及單藥療效更好地表現(xiàn)。

1. KN046-202 1L NSCLC:兩年隨訪數(shù)據(jù)出爐，療效喜人

在KN046-202聯(lián)合含鉑雙藥化療一線治療NSCLC的兩年隨訪數(shù)據(jù)中，顯示出良好的耐受性和頗具前景的臨床效果，對后續(xù)研究釋放積極信號。該研究入組87例未接受過系統(tǒng)治療的IV期非小細(xì)胞肺癌受試者，中位隨訪時間23.1個月，整體客觀緩解率(ORR)46%，中位無進(jìn)展生存期(mPFS) 5.8個月，中位總生存期（mOS）26.6個月（數(shù)據(jù)截至2022年3月15日）。相較于其他聯(lián)合用藥或者單抗用藥，有幾方面可以關(guān)注：

（1）總生存期更優(yōu)。從KN046機(jī)制上來看，由于KN046采用機(jī)制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成，可靶向富集于PD-L1高表達(dá)的腫瘤微環(huán)境及清除抑制腫瘤免疫的Treg。在這個結(jié)構(gòu)設(shè)計下，KN046具有較強(qiáng)的腫瘤殺傷力、較長的血清半衰期與更高的安全性和特異性。在用于治療鱗狀和非鱗狀非小細(xì)胞肺癌治療的中位OS均超過2年，療效令人鼓舞。

（2）安全性更高。由于KN046能夠增強(qiáng)腫瘤靶向特異性，相比起如Nivolumab+Ipilimumab 聯(lián)合療法等聯(lián)合治療方式擁有更低的副作用，安全性更高（3級及以上免疫相關(guān)AEs的發(fā)生率為12.6%），有效拓展治療窗口。

圖表三：KN046-202 1L NSCLC

數(shù)據(jù)來源：公司資料，格隆匯整理

2. KN046-201 2L NSCLC：生存獲益潛力優(yōu)勢顯著

在公司公布的KN046-201用于治療二線非小細(xì)胞肺癌中，療效優(yōu)于PD-1療法，mPFS和OS獲益明顯，有望在大適應(yīng)癥上更具優(yōu)勢。

共入組64例一線化療治療失敗的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者，中位隨訪時間21.6個月，客觀緩解率（ORR）14.1%，中位無進(jìn)展生存期(mPFS)3.7個月，中位總生存期（mOS） 18.4個月，安全性良好（3級及以上TEAE發(fā)生率為42.2%）。

其中，41例非鱗狀NSCLC患者，客觀緩解率（ORR）為17.1%，中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為3.7個月，中位總生存期（mOS）為19.8個月；20例鱗狀NSCLC患者，客觀緩解率（ORR）為10.0%，中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為7.4個月，中位總生存期（mOS）為12.9個月。（數(shù)據(jù)截至2021年8月31日）。

此外，KN046用于既往EGFR-TKIs治療失敗的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的II期研究數(shù)據(jù)，也顯示出良好的耐受性和療效。

共26例患者入組，客觀緩解率（ORR）為26.9%，疾病控制率（DCR）為80.8%，中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為5.52個月，中位總生存期（mOS）為12.68個月，中位隨訪時間為11.56個月，安全性良好。（數(shù)據(jù)截止2022年1月25日）。

值得注意的是，隨著PD-(L)1藥物進(jìn)入醫(yī)保，免疫檢查點(diǎn)抑制劑逐步成為腫瘤常用藥物。KN046雙抗作為創(chuàng)新藥需要確立其相比單抗的潛在治療優(yōu)勢，從而能夠更好的實(shí)現(xiàn)醫(yī)生教育與市場推廣。對標(biāo)中國患者采用PD-(L)1單抗治療的歷史數(shù)據(jù)，KN046在鱗狀與非鱗狀非小細(xì)胞肺癌這個大適應(yīng)上均展示出更好的中位總生存期（mOS），擁有一定的潛力優(yōu)勢。

圖表四：KN046-201 2L NSCLC

數(shù)據(jù)來源：公司資料，格隆匯整理

3. KN026-203: KN026+KN046 HER2+GC/GEJ：提供無化療選擇，潛在最優(yōu)療法，安全性良好

在KN026聯(lián)合KN046用于治療既往未接受系統(tǒng)性治療的HER2陽性局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃/胃食管結(jié)合部癌（GC/GEJ）的一項(xiàng)II期臨床研究數(shù)據(jù)中，療效顯著提升，無需采用化療治療，毒副作用降低，有望成為HER2陽性腫瘤的潛在最優(yōu)療法，市場前景廣闊。

根據(jù)最新的數(shù)據(jù)顯示，研究共入組31例既往未接受過系統(tǒng)性治療的HER2陽性患者，中位年齡64歲。其中，27例患者至少接受一次腫瘤評估，客觀緩解率（ORR）77.8%，疾病控制率（DCR）92.6%，安全性良好（3級及以上TEAE發(fā)生率為16.1%，最常見的為腹瀉）。

橫向?qū)Ρ葋砜?/strong>，在已有治療HER2陽性胃癌療法中，KN026+KN046聯(lián)合治療顯示出最高的客觀緩解率（ORR）、尤其長期生存率優(yōu)勢明顯。同時無化療的治療方式可以顯著提高患者的生存質(zhì)量，有望為Her2 陽性胃癌患者提供更優(yōu)的標(biāo)準(zhǔn)療法。

圖表五：KN026-203 KN046+KN026 HER2+GC/GEJ

數(shù)據(jù)來源：公司資料，格隆匯整理

從短中長期不同維度看公司發(fā)展邏輯

對于創(chuàng)新藥企而言，每一次公布重大臨床數(shù)據(jù)都是公司股價的重要催化劑，此次ESMO年會亦是如此。拉長時間來看，康寧杰瑞未來發(fā)展規(guī)劃路徑非常清晰，不僅短期內(nèi)逐漸迎來收獲期，中長期更是前瞻性的積極布局ADC等生物技術(shù)賽道，有望在后續(xù)逐步兌現(xiàn)。

短期來看，無論是商業(yè)化產(chǎn)品快速放量還是在研管線的積極進(jìn)展，都顯示公司在高度差異化創(chuàng)新中競爭優(yōu)勢強(qiáng)、確定性高。

一方面，公司已經(jīng)獲批上市的恩沃利單抗(KN035)作為全球唯一皮下注射的PD-L1單抗，不僅憑借獨(dú)特的劑型在上半年增長迅速，更是標(biāo)志著公司開始邁入商業(yè)化階段。

另一方面，公司后續(xù)多款核心產(chǎn)品有望實(shí)現(xiàn)快速突破。根據(jù)公司在中報公告中披露，2022下半年公司將有一系列重大里程碑事件，這些都將成為股價的重要催化劑。除了此次披露的ESMO數(shù)據(jù)外，8項(xiàng)關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)正在加速推進(jìn)中，12月SABCS會議上將公布3項(xiàng)II期臨床數(shù)據(jù)，KN046將基于II期臨床結(jié)果計劃提交胰腺癌以及肝癌的突破性療法認(rèn)證（BTD）申請，新藥管線逐漸兌現(xiàn)。

值得注意的是，公司拳頭產(chǎn)品KN046進(jìn)展順利，多項(xiàng)適應(yīng)癥即將進(jìn)入兌現(xiàn)期，劍指廣闊的未滿足臨床需求。根據(jù)已公開的數(shù)據(jù)，KN046主要適應(yīng)癥已覆蓋10多類腫瘤其中包括非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、胸腺癌、肝癌、三陰乳腺癌、食管鱗癌等。公司在腫瘤治療領(lǐng)域布局不僅廣（如布局大適應(yīng)癥非小細(xì)胞肺癌），并且精（如在臨床需求廣但治療方式十多年未變革的胰腺癌），不僅具備差異化特色，更能加固自身的“護(hù)城河”。

其中，KN046用于治療一線晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌的III期臨床研究，中期分析成功達(dá)到預(yù)設(shè)PFS終點(diǎn)，目前在OS隨訪階段。筆者認(rèn)為，隨著此次ESMO II期數(shù)據(jù)公布，后續(xù)KN046-301的OS表現(xiàn)，有望助力加速進(jìn)入商業(yè)化階段。針對“癌中之王”的胰腺癌，KN046作為市場唯一進(jìn)入III期臨床用于治療一線晚期胰腺癌的免疫治療，目前完成超過50%的患者入組，預(yù)計今年年底前完成90%的患者入組，有望為晚期胰腺癌治療帶來新突破。而KN046單藥治療胸腺癌也已在中國和美國進(jìn)入II期注冊性臨床，有望為患者帶來亟需的新藥。

圖表六：2022年下半年公司重要里程碑事件

數(shù)據(jù)來源：公司中報資料，格隆匯整理

中長期來看，公司深入探索前沿技術(shù)，在雙抗ADC等新興領(lǐng)域布局，有望成為公司發(fā)展的另一驅(qū)動力。

回顧過往，可以看到康寧杰瑞一路走來都是走差異化創(chuàng)新的路徑，例如KN046是全球首個推進(jìn)III期臨床的PD-L1/CTLA4雙抗藥物；恩沃利單抗(KN035)是全球首個可皮下注射的PD-L1抑制劑；KN046+KN026是全球首個無化療雙抗聯(lián)合療法，預(yù)期將開啟腫瘤免疫新篇章。

而公司并不止于此，從在研管線來看，公司深度布局抗體偶聯(lián)藥物平臺，包括雙抗ADC藥物、抗體免疫刺激偶聯(lián)藥物（Immune-stimulating Antibody Conjugate ，ISAC）等。由于 KN026能夠在腫瘤細(xì)胞表面引起 HER2受體聚集并進(jìn)一步促進(jìn)內(nèi)吞，因此在該機(jī)制基礎(chǔ)上升級的雙抗 ADC (JSKN003)，結(jié)合和誘導(dǎo)Her2內(nèi)吞能力更強(qiáng)，旁觀殺傷效應(yīng)更顯著，能夠有效的殺傷腫瘤細(xì)胞。同時采用了全球領(lǐng)先的糖基偶聯(lián)技術(shù)，擁有更好的血清穩(wěn)定性，耐受性良好，具有更寬的安全窗。

公司研發(fā)的國內(nèi)首個進(jìn)入臨床的HER2雙抗ADC藥物 JSKN003，在HER2高表達(dá)和低表達(dá)腫瘤治療中實(shí)現(xiàn)全覆蓋。目前已經(jīng)在澳洲進(jìn)入I期臨床研究，并且在中國也即將推進(jìn)I期臨床試驗(yàn)。根據(jù)公司規(guī)劃，將在乳腺癌末線加速JSKN003上市；結(jié)合早期臨床結(jié)果，探索在其他HER2表達(dá)實(shí)體瘤的廣泛應(yīng)用場景。

寫在最后

回到文章最初的問題，為何此次ESMO數(shù)據(jù)公布，能夠帶來股價的亮眼表現(xiàn)。

對于創(chuàng)新藥企而言，核心產(chǎn)品管線的重要數(shù)據(jù)讀出，可以說是非常重要的股價催化劑。此次康寧杰瑞披露的四項(xiàng)關(guān)鍵數(shù)據(jù)中，能夠看到公司在雙抗賽道上差異化競爭優(yōu)勢非常明顯，并且能夠得以驗(yàn)證。公司在大適應(yīng)癥非小細(xì)胞肺癌上的優(yōu)異療效，將直接提升公司在注冊性臨床KN046-301的上市獲批概率及商業(yè)化價值。且KN026+KN046的無化療雙抗聯(lián)合用藥的亮眼療效數(shù)據(jù)，更是為患者提供了無化療的治療選擇，具備在全球確立一線胃癌治療新標(biāo)準(zhǔn)的潛質(zhì)。

長遠(yuǎn)來看，中國腫瘤創(chuàng)新藥行業(yè)還處于巨大未滿足臨床需求的藍(lán)海市場，遠(yuǎn)未觸及行業(yè)天花板，其中的優(yōu)質(zhì)個股也有望走出十年長牛的走勢。而康寧杰瑞在去年邁入商業(yè)化元年后，在研產(chǎn)品管線豐富，雙抗產(chǎn)品邁入收獲期、ADC平臺進(jìn)入驗(yàn)證期，雙擎聯(lián)動產(chǎn)生飛輪效應(yīng)。隨著創(chuàng)新藥板塊估值開啟修復(fù)行情，公司內(nèi)在價值有望憑借多重催化劑事件逐漸顯現(xiàn)，值得關(guān)注與期待。