財聯(lián)社1月8日訊（編輯 俞琪）國內對新冠口服藥需求迫切，輝瑞的Paxlovid近日更是一度被炒到上萬元的價格。國家藥監(jiān)局應急附條件批準默沙東公司新冠病毒治療藥物莫諾拉韋膠囊（Molnupiravir）進口注冊，用于治療成人伴有進展為重癥高風險因素的輕至中度新型冠狀病毒感染(COVID-19)患者，使其成為國內第三款獲批的新冠口服藥。

當前，Paxlovid和莫諾拉韋為國際上最常用的兩款抗新冠病毒小分子藥物，兩者在治療機制上的不同也將全球新冠口服藥的研發(fā)劃分為了兩大技術陣營，即以輝瑞Paxlovid為代表的3CL蛋白酶抑制劑路線和以莫諾拉韋為代表的RdRp抑制劑路線。

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值得注意的是，《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)表君實生物VV116相關3期臨床研究數(shù)據(jù)顯示，基于RdRp抑制劑的該藥物治療新冠效果不輸Paxlovid。疊加莫諾拉韋國內應急獲批，有市場分析認為，RdRp抑制劑賽道正在快速崛起，新冠口服藥之爭將逐漸演變?yōu)椤皟蓸O爭霸”的局面。

兩大技術路徑“互博”：RdRp抑制劑三大優(yōu)勢有望助力逆風翻盤？

目前，因Paxlovid臨床治療數(shù)據(jù)較為出色以及在研藥企眾多，3CL蛋白酶抑制劑一直以來備受關注，且被業(yè)內視為最為看好的小分子藥物，但RdRp抑制劑在三大特定方面更能打。

藥物聯(lián)用風險不明顯 彌補適應證人群小缺憾

通過對比兩種抑制劑領軍藥物的臨床數(shù)據(jù)顯示，對于輕中癥、高風險的非住院新冠患者，Paxlovid將安慰劑組的住院或死亡率6.5%(44/682)降低到給藥組的0.7%(5/697)，相對風險降低89%，顯著高于Molnupiravir（相對風險降低30%）。

但在實際用藥中，根據(jù)全球最大中立藥物信息網站Drugs.com的統(tǒng)計，目前至少有634種藥物已知與Paxlovid存在不同程度的藥物相互作用風險，其中有236種屬于高風險，聯(lián)用風險高于獲益。業(yè)內人士指出，聯(lián)合用藥時的藥物相互作用是Paxlovid的軟肋，而莫諾拉韋在該方面并不明顯。其次，根據(jù)財聯(lián)社記者從業(yè)內人士處獲悉，根據(jù)產品說明書顯示，Paxlovid僅對高齡、具有基礎疾病等特征的高危群體有效，對于沒有基礎疾病的普通人來說并沒有太好的治療效果。因此“適應證人群小”是該類新冠藥目前的一大遺憾。莫諾拉韋相對彌補了這一遺憾，在臨床研究中的耐受性良好。

有效緩解醫(yī)療機構周轉壓力

根據(jù)《柳葉刀》最近發(fā)表的關于莫諾拉韋的真實臨床研究結果顯示，莫諾拉韋在加快受試者康復速度的同時，亦能降低受試者體內的病毒載量。數(shù)據(jù)顯示，使用莫諾拉韋能夠將患者初次康復的中位預期時間從14.6天縮短至10.4天，因此能夠減少醫(yī)療機構的周轉壓力。

與此同時，在《新英格蘭醫(yī)學雜志》12月28日發(fā)表的君實生物VV116頭對頭Paxlovid3期臨床研究數(shù)據(jù)顯示，在對伴有進展為重度包括死亡高風險因素的輕至中度新型冠狀病毒感染患者的早期治療中，在至持續(xù)臨床康復時間方面，VV116并不劣于輝瑞的新冠明星藥Paxlovid，且VV116組比Paxlovid組的中位恢復時間更短（4天vs.5天）、不良事件更少。

后續(xù)應對新冠病毒突變具有優(yōu)勢

從治療機制來看，不同于3CL蛋白酶抑制劑是在新冠病毒復制時抑制這種酶的活性以阻止病毒復制的效果，RdRp抑制劑的作用原理是“誘騙”病毒的RNA聚合酶優(yōu)先和自己（藥物）結合從而終止病毒RNA的復制。中科院院士丁健教授表示，RNA復制酶作為病毒轉錄復制的核心組件，其功能在病毒變異中高度保守，針對此靶標研發(fā)的抗新冠病毒藥物不易受病毒變異的影響。其次，RdRp抑制劑具有廣譜抗病毒性也使得老藥或許能夠新用。

國產軍團聚集：阿茲夫定成“全村的希望” VV116或成全球患者更優(yōu)選擇

在國內RdRp抑制劑賽道中，阿茲夫定擔起重任的同時，多項重磅臨床試驗已在上路。

據(jù)新思界產業(yè)研究中心發(fā)布的分析報告顯示，針對新冠肺炎適應癥在研的RdRp抑制劑已達到20余種，國內包括君實生物/旺山旺水的VV116、科興制藥的SHEN26、歌禮制藥的ASC10、華潤雙鶴(600062)引進的LGN-20（美國Ligand公司）等。國泰君安(601211)研報指出，其中真實生物、君拓進展較快。

具體來看，真實生物的阿茲夫定作為國內RdRp抑制劑中另一重要成員，其是國產首個獲批的小分子新冠口服藥，憑借在可及性、價格等方面的優(yōu)勢，在當前發(fā)揮著重要所用。

在國內Paxlovid供應緊張，一盒難求的情況下，網絡上有“黃?！遍_出一盒1.5萬，甚至5萬的天價。相較于此，阿茲夫定則覆蓋了國內更大的終端。根據(jù)媒體報道，該藥物現(xiàn)在全國31個省份完成醫(yī)保掛網，覆蓋全國2000多家醫(yī)院，多個二三線城市的醫(yī)院已紛紛到貨，售價從200多到300多元一盒不等。

對此，有市場分析指出，近日我國將新型冠狀病毒感染已調整為“乙類乙管”，提到基層醫(yī)療衛(wèi)生機構要按照服務人口數(shù)的15-20%動態(tài)準備新型冠狀病毒感染對癥治療藥物。而Paxlovid的價格或勸退基層尤其是偏遠農村地區(qū)群體，這將給阿茲夫定等更便宜的國產藥留出機會窗口，讓其成長為“全村的希望”。

值得注意的是，國家醫(yī)保藥品目錄談判于今日結束，截至發(fā)稿前，最新消息顯示，阿茲夫定片談判成功，而Paxlovid因生產企業(yè)輝瑞投資有限公司報價高未能成功。

除了已獲批上市的阿茲夫定，君實生物、科興制藥等企業(yè)加速對國產RdRp抑制劑的研發(fā)進度。其中，對近日發(fā)表的君實生物VV116 3期臨床實驗數(shù)據(jù)，西南證券(600369)1月2日研報認為，其后續(xù)有望加速上市進程。此外，更有有分析師認為，從此次臨床研究結果來看，VV116具備強勁的商業(yè)化潛力，這款藥物有望為我國乃至全球新冠患者提供效果更好、更安全的治療選擇。

關鍵詞： 阿茲夫定 新型冠狀病毒 數(shù)據(jù)顯示 蛋白酶抑制劑