財(cái)聯(lián)社1月8日訊（編輯 俞琪）國(guó)內(nèi)對(duì)新冠口服藥需求迫切，輝瑞的Paxlovid近日更是一度被炒到上萬(wàn)元的價(jià)格。國(guó)家藥監(jiān)局應(yīng)急附條件批準(zhǔn)默沙東公司新冠病毒治療藥物莫諾拉韋膠囊（Molnupiravir）進(jìn)口注冊(cè)，用于治療成人伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的輕至中度新型冠狀病毒感染(COVID-19)患者，使其成為國(guó)內(nèi)第三款獲批的新冠口服藥。

當(dāng)前，Paxlovid和莫諾拉韋為國(guó)際上最常用的兩款抗新冠病毒小分子藥物，兩者在治療機(jī)制上的不同也將全球新冠口服藥的研發(fā)劃分為了兩大技術(shù)陣營(yíng)，即以輝瑞Paxlovid為代表的3CL蛋白酶抑制劑路線(xiàn)和以莫諾拉韋為代表的RdRp抑制劑路線(xiàn)。

【資料圖】

值得注意的是，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表君實(shí)生物VV116相關(guān)3期臨床研究數(shù)據(jù)顯示，基于RdRp抑制劑的該藥物治療新冠效果不輸Paxlovid。疊加莫諾拉韋國(guó)內(nèi)應(yīng)急獲批，有市場(chǎng)分析認(rèn)為，RdRp抑制劑賽道正在快速崛起，新冠口服藥之爭(zhēng)將逐漸演變?yōu)椤皟蓸O爭(zhēng)霸”的局面。

兩大技術(shù)路徑“互博”：RdRp抑制劑三大優(yōu)勢(shì)有望助力逆風(fēng)翻盤(pán)？

目前，因Paxlovid臨床治療數(shù)據(jù)較為出色以及在研藥企眾多，3CL蛋白酶抑制劑一直以來(lái)備受關(guān)注，且被業(yè)內(nèi)視為最為看好的小分子藥物，但RdRp抑制劑在三大特定方面更能打。

藥物聯(lián)用風(fēng)險(xiǎn)不明顯 彌補(bǔ)適應(yīng)證人群小缺憾

通過(guò)對(duì)比兩種抑制劑領(lǐng)軍藥物的臨床數(shù)據(jù)顯示，對(duì)于輕中癥、高風(fēng)險(xiǎn)的非住院新冠患者，Paxlovid將安慰劑組的住院或死亡率6.5%(44/682)降低到給藥組的0.7%(5/697)，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低89%，顯著高于Molnupiravir（相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低30%）。

但在實(shí)際用藥中，根據(jù)全球最大中立藥物信息網(wǎng)站Drugs.com的統(tǒng)計(jì)，目前至少有634種藥物已知與Paxlovid存在不同程度的藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)，其中有236種屬于高風(fēng)險(xiǎn)，聯(lián)用風(fēng)險(xiǎn)高于獲益。業(yè)內(nèi)人士指出，聯(lián)合用藥時(shí)的藥物相互作用是Paxlovid的軟肋，而莫諾拉韋在該方面并不明顯。其次，根據(jù)財(cái)聯(lián)社記者從業(yè)內(nèi)人士處獲悉，根據(jù)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)顯示，Paxlovid僅對(duì)高齡、具有基礎(chǔ)疾病等特征的高危群體有效，對(duì)于沒(méi)有基礎(chǔ)疾病的普通人來(lái)說(shuō)并沒(méi)有太好的治療效果。因此“適應(yīng)證人群小”是該類(lèi)新冠藥目前的一大遺憾。莫諾拉韋相對(duì)彌補(bǔ)了這一遺憾，在臨床研究中的耐受性良好。

有效緩解醫(yī)療機(jī)構(gòu)周轉(zhuǎn)壓力

根據(jù)《柳葉刀》最近發(fā)表的關(guān)于莫諾拉韋的真實(shí)臨床研究結(jié)果顯示，莫諾拉韋在加快受試者康復(fù)速度的同時(shí)，亦能降低受試者體內(nèi)的病毒載量。數(shù)據(jù)顯示，使用莫諾拉韋能夠?qū)⒒颊叱醮慰祻?fù)的中位預(yù)期時(shí)間從14.6天縮短至10.4天，因此能夠減少醫(yī)療機(jī)構(gòu)的周轉(zhuǎn)壓力。

與此同時(shí)，在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》12月28日發(fā)表的君實(shí)生物VV116頭對(duì)頭Paxlovid3期臨床研究數(shù)據(jù)顯示，在對(duì)伴有進(jìn)展為重度包括死亡高風(fēng)險(xiǎn)因素的輕至中度新型冠狀病毒感染患者的早期治療中，在至持續(xù)臨床康復(fù)時(shí)間方面，VV116并不劣于輝瑞的新冠明星藥Paxlovid，且VV116組比Paxlovid組的中位恢復(fù)時(shí)間更短（4天vs.5天）、不良事件更少。

后續(xù)應(yīng)對(duì)新冠病毒突變具有優(yōu)勢(shì)

從治療機(jī)制來(lái)看，不同于3CL蛋白酶抑制劑是在新冠病毒復(fù)制時(shí)抑制這種酶的活性以阻止病毒復(fù)制的效果，RdRp抑制劑的作用原理是“誘騙”病毒的RNA聚合酶優(yōu)先和自己（藥物）結(jié)合從而終止病毒RNA的復(fù)制。中科院院士丁健教授表示，RNA復(fù)制酶作為病毒轉(zhuǎn)錄復(fù)制的核心組件，其功能在病毒變異中高度保守，針對(duì)此靶標(biāo)研發(fā)的抗新冠病毒藥物不易受病毒變異的影響。其次，RdRp抑制劑具有廣譜抗病毒性也使得老藥或許能夠新用。

國(guó)產(chǎn)軍團(tuán)聚集：阿茲夫定成“全村的希望” VV116或成全球患者更優(yōu)選擇

在國(guó)內(nèi)RdRp抑制劑賽道中，阿茲夫定擔(dān)起重任的同時(shí)，多項(xiàng)重磅臨床試驗(yàn)已在上路。

據(jù)新思界產(chǎn)業(yè)研究中心發(fā)布的分析報(bào)告顯示，針對(duì)新冠肺炎適應(yīng)癥在研的RdRp抑制劑已達(dá)到20余種，國(guó)內(nèi)包括君實(shí)生物/旺山旺水的VV116、科興制藥的SHEN26、歌禮制藥的ASC10、華潤(rùn)雙鶴(600062)引進(jìn)的LGN-20（美國(guó)Ligand公司）等。國(guó)泰君安(601211)研報(bào)指出，其中真實(shí)生物、君拓進(jìn)展較快。

具體來(lái)看，真實(shí)生物的阿茲夫定作為國(guó)內(nèi)RdRp抑制劑中另一重要成員，其是國(guó)產(chǎn)首個(gè)獲批的小分子新冠口服藥，憑借在可及性、價(jià)格等方面的優(yōu)勢(shì)，在當(dāng)前發(fā)揮著重要所用。

在國(guó)內(nèi)Paxlovid供應(yīng)緊張，一盒難求的情況下，網(wǎng)絡(luò)上有“黃牛”開(kāi)出一盒1.5萬(wàn)，甚至5萬(wàn)的天價(jià)。相較于此，阿茲夫定則覆蓋了國(guó)內(nèi)更大的終端。根據(jù)媒體報(bào)道，該藥物現(xiàn)在全國(guó)31個(gè)省份完成醫(yī)保掛網(wǎng)，覆蓋全國(guó)2000多家醫(yī)院，多個(gè)二三線(xiàn)城市的醫(yī)院已紛紛到貨，售價(jià)從200多到300多元一盒不等。

對(duì)此，有市場(chǎng)分析指出，近日我國(guó)將新型冠狀病毒感染已調(diào)整為“乙類(lèi)乙管”，提到基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)要按照服務(wù)人口數(shù)的15-20%動(dòng)態(tài)準(zhǔn)備新型冠狀病毒感染對(duì)癥治療藥物。而Paxlovid的價(jià)格或勸退基層尤其是偏遠(yuǎn)農(nóng)村地區(qū)群體，這將給阿茲夫定等更便宜的國(guó)產(chǎn)藥留出機(jī)會(huì)窗口，讓其成長(zhǎng)為“全村的希望”。

值得注意的是，國(guó)家醫(yī)保藥品目錄談判于今日結(jié)束，截至發(fā)稿前，最新消息顯示，阿茲夫定片談判成功，而Paxlovid因生產(chǎn)企業(yè)輝瑞投資有限公司報(bào)價(jià)高未能成功。

除了已獲批上市的阿茲夫定，君實(shí)生物、科興制藥等企業(yè)加速對(duì)國(guó)產(chǎn)RdRp抑制劑的研發(fā)進(jìn)度。其中，對(duì)近日發(fā)表的君實(shí)生物VV116 3期臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，西南證券(600369)1月2日研報(bào)認(rèn)為，其后續(xù)有望加速上市進(jìn)程。此外，更有有分析師認(rèn)為，從此次臨床研究結(jié)果來(lái)看，VV116具備強(qiáng)勁的商業(yè)化潛力，這款藥物有望為我國(guó)乃至全球新冠患者提供效果更好、更安全的治療選擇。

關(guān)鍵詞： 阿茲夫定 新型冠狀病毒 數(shù)據(jù)顯示 蛋白酶抑制劑