近日，恒瑞醫(yī)藥子公司上海盛迪醫(yī)藥有限公司收到國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）簽發(fā)的《藥品注冊證書》，批準公司自主研發(fā)的PD-L1抑制劑阿得貝利單抗（艾瑞利?）聯(lián)合卡鉑和依托泊苷用于廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者的一線治療。阿得貝利單抗成為我國首個獲批小細胞肺癌適應癥的自主研發(fā)PD-L1抑制劑，為患者帶來全新治療選擇。至此，恒瑞醫(yī)藥獲批上市的創(chuàng)新藥達12個。

此次阿得貝利單抗獲批上市是基于吉林省腫瘤醫(yī)院程穎教授和中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院王潔教授共同牽頭開展的一項多中心、隨機、安慰劑對照的III期研究——CAPSTONE-1的成功。該研究顯示[1]，相較于安慰劑聯(lián)合化療組，阿得貝利單抗聯(lián)合化療可顯著改善患者的總生存期（OS）達15.3個月，降低死亡風險達28%，2年生存率達31.3%，且具有可控的安全性。這一突破性成果也于2022年5月在線發(fā)表于國際權(quán)威學術(shù)期刊《柳葉刀·腫瘤學》雜志，獲得國內(nèi)外學界的廣泛認可。

(資料圖)

治療方案有限，廣泛期小細胞肺癌治療期待新進展

小細胞肺癌（SCLC）約占肺癌總體發(fā)病率的15%左右，是一種侵襲性強、高級別肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，其分化程度低，惡性程度高，生長迅速，侵襲力強，容易耐藥，且較早發(fā)生轉(zhuǎn)移，預后較差[2、3]。小細胞肺癌分為局限期和廣泛期，約70%的患者初診時已經(jīng)為廣泛期[2]。廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）作為高侵襲性惡性腫瘤，治療選擇有限，為患者帶來沉重的疾病負擔。

為了突破廣泛期小細胞肺癌的治療困境，國內(nèi)外學者們不懈探索分子靶向藥物在小細胞肺癌治療中的價值，但40年來幾無突破[4、5]。直到最近幾年，PD-L1抑制劑等免疫檢查點抑制劑藥物和小分子多靶點抗血管生成藥物的進展為小細胞肺癌的治療帶來新的曙光。

作為中國首個自主研發(fā)的獲批ES-SCLC適應癥的PD-L1抑制劑，阿得貝利單抗是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的人源化抗PD-L1單克隆抗體，能通過特異性結(jié)合PD-L1分子從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系統(tǒng)的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的[6]。

中國自主研發(fā)PD-L1抑制劑，為小細胞肺癌患者帶來新選擇

正是出于對ES-SCLC治療現(xiàn)狀的洞察和“以患者為中心”的理念，恒瑞醫(yī)藥開啟了自主研發(fā)PD-L1抑制劑的創(chuàng)新之路。歷經(jīng)艱辛探索和潛心鉆研，阿得貝利單抗正式獲批上市，驗證了在我國小細胞肺癌患者中的價值，交出一份治療ES-SCLC的“中國方案”。

阿得貝利單抗的獲批，基于一項評估阿得貝利單抗或安慰劑聯(lián)合依托泊苷和卡鉑一線治療廣泛期小細胞肺癌有效性和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期臨床研究（CAPSTONE-1研究）。該研究由吉林省腫瘤醫(yī)院程穎教授和中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院王潔教授共同牽頭開展，并以口頭報告的形式亮相2022年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會，后又在線發(fā)表于國際權(quán)威學術(shù)期刊《柳葉刀·腫瘤學》。值得一提的是，本項研究是首個中國自主研發(fā)的PD-L1單抗在廣泛期小細胞肺癌的III期臨床研究，納入全國47家醫(yī)院的462例患者。研究結(jié)果表明[1]，阿得貝利單抗聯(lián)合化療顯著延長患者的中位OS（15.3個月vs. 12.8個月），降低28%的疾病進展死亡風險，2年OS率達31.3%（對照組17.2%）。

由于ES-SCLC患者二線治療的選擇和獲益有限，因此提升患者一線治療的無進展生存期（PFS）對于延緩疾病進展意義重大。在CAPSTONE-1研究中，聯(lián)合治療組中位PFS為5.8個月，降低33%的疾病進展或死亡風險，1年的PFS率為19.7%，是對照組5.9%的3倍多，更加展現(xiàn)了阿得貝利單抗穩(wěn)健持久的腫瘤控制作用?？陀^緩解率（ORR）作為腫瘤緩解方面的重要指標，聯(lián)合治療組的ORR達70.4%，較對照組具有明顯優(yōu)勢[1]。安全性方面，阿得貝利單抗聯(lián)合化療組總體安全耐受易管理。這一結(jié)果支持阿得貝利單抗聯(lián)合化療作為廣泛期小細胞肺癌一線治療的新選擇。

恒瑞醫(yī)藥持續(xù)發(fā)力醫(yī)藥創(chuàng)新，致力惠及更多患者

除此次獲批的適應癥外，目前阿得貝利單抗仍在繼續(xù)深入探索其他適應癥。在肺癌領(lǐng)域中，同樣由程穎教授牽頭的阿得貝利單抗用于局限期小細胞肺癌的Ⅲ期臨床研究正在開展，另一項由吳一龍教授牽頭的針對可切除的II-III期非小細胞肺癌圍手術(shù)期治療的III期臨床研究也正在進行中。此外還有多項臨床研究正在推進，以評估阿得貝利單抗在各類實體腫瘤的抗腫瘤作用。

作為創(chuàng)新型國際化制藥企業(yè)，恒瑞醫(yī)藥長期踐行“科技為本、為人類創(chuàng)造健康生活”的使命，始終堅持為患者服務的初心，聚焦未滿足的臨床需求潛心開展創(chuàng)新研發(fā)，致力于以不斷豐富的創(chuàng)新藥布局，持續(xù)提升患者從前沿醫(yī)藥創(chuàng)新成果中獲益的可及性和可負擔性。

隨著阿得貝利單抗的上市，恒瑞醫(yī)藥在中國獲批上市的創(chuàng)新藥達到12個，此前上市的11個創(chuàng)新藥已全部納入國家醫(yī)保目錄；公司引進的創(chuàng)新藥林普利塞也已獲批上市；此外還有60多個創(chuàng)新藥正在臨床開發(fā)，260多項臨床試驗在國內(nèi)外開展。同時，公司還建立了一批具有自主知識產(chǎn)權(quán)、國際領(lǐng)先的新技術(shù)平臺，為持續(xù)輸出創(chuàng)新成果提供堅實基礎(chǔ)保障。

未來，恒瑞醫(yī)藥將一如既往秉持以患者為中心的理念，潛心醫(yī)藥創(chuàng)新，深耕健康事業(yè)，努力研制更多新藥、好藥，更好惠及廣大患者。

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