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DNA是遺傳信息的載體,遺傳信息通過轉(zhuǎn)錄從DNA傳遞到RNA,隨后通過翻譯解碼成蛋白質(zhì)?;蚴荄NA遺傳信息的編碼單元,基因的正確解碼需要執(zhí)行基因轉(zhuǎn)錄的RNA聚合酶嚴(yán)謹(jǐn)識別基因的起始序列(啟動子)和終止序列(終止子)。轉(zhuǎn)錄終止過程發(fā)生異常會干擾下游基因的表達(dá),影響DNA復(fù)制,破壞基因組穩(wěn)定性等。
細(xì)菌轉(zhuǎn)錄終止序列示意圖。中國科學(xué)院分子植物科學(xué)卓越創(chuàng)新中心供圖
1月12日,中國科學(xué)院分子植物科學(xué)卓越創(chuàng)新中心合成生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗室張余研究團(tuán)隊和美國威斯康辛大學(xué)麥迪遜分校Robert Landick團(tuán)隊以及浙江大學(xué)馮鈺團(tuán)隊合作,在《自然》雜志上發(fā)表論文,揭示了細(xì)菌RNA聚合酶如何識別轉(zhuǎn)錄終止序列終止轉(zhuǎn)錄的工作機(jī)制。
“RNA聚合酶在執(zhí)行基因轉(zhuǎn)錄時類似高速行駛的汽車,以大約每秒50個核苷酸的速度合成RNA,當(dāng)RNA聚合酶轉(zhuǎn)錄至終止序列時,需要從高速延伸的狀態(tài)剎車、停止轉(zhuǎn)錄并釋放RNA?!睆堄嘟榻B說,“細(xì)菌的固有轉(zhuǎn)錄終止序列是一段30至50個核苷酸堿基的序列,由能夠形成發(fā)卡結(jié)構(gòu)的序列和連續(xù)多聚尿苷組成?!?/p>
研究團(tuán)隊捕獲了RNA聚合酶轉(zhuǎn)錄終止的一系列中間狀態(tài),解析了RNA聚合酶在上述轉(zhuǎn)錄終止中間狀態(tài)的冷凍電鏡三維結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄終止序列的多聚尿苷使RNA聚合酶剎車,將其固定在轉(zhuǎn)錄暫停狀態(tài),隨后RNA發(fā)卡結(jié)構(gòu)折疊進(jìn)入RNA聚合酶內(nèi)部,促使RNA從RNA聚合酶內(nèi)部解離。
該研究發(fā)現(xiàn)細(xì)菌RNA聚合酶在基因轉(zhuǎn)錄終止序列暫停轉(zhuǎn)錄,RNA發(fā)夾結(jié)構(gòu)折疊進(jìn)RNAP內(nèi)部誘導(dǎo)RNA釋放的分子機(jī)制,從而回答了基因表達(dá)的基礎(chǔ)科學(xué)問題,拓展了人們對于基因表達(dá)的機(jī)制理解。
關(guān)鍵詞: 轉(zhuǎn)錄終止 基因轉(zhuǎn)錄 終止序列 遺傳信息 創(chuàng)新中心