人人都想讓自己的孩子贏在起跑線，贏在起跑線最好的一個方法，就是擁有一個天生就聰明、乖巧、勤奮努力的孩子。這樣的技術(shù)其實(shí)已經(jīng)實(shí)現(xiàn)，在一項(xiàng)調(diào)查中，當(dāng)被問到是否同意使用一種免費(fèi)、安全的方法，選出智力最高的胚胎，讓他進(jìn)入頂尖大學(xué)的概率提升2%時，超過40%的美國人選擇了同意使用。

(資料圖片僅供參考)

今天，第一個通過類似技術(shù)進(jìn)行篩選的孩子已經(jīng)誕生，甚至快滿3歲。雖然目前，這個孩子仍在健康地成長中，但這個孩子從誕生到今天，關(guān)于她出生的爭議就沒有斷過。那么，這個被基因篩選過的“完美嬰兒”，究竟為人類打開了一扇怎么樣的大門？

世界上第一個“完美嬰兒”

故事還要從《麻省理工科技評論》上的一篇報道開始。

拉法爾和現(xiàn)任妻子都已年過五十，兩人此前分別離婚后，才帶著各自的孩子重組了現(xiàn)在的家庭。盡管已經(jīng)屬于高齡受孕，但拉法爾和現(xiàn)任妻子還是決定通過輔助生殖技術(shù)，再生一個屬于兩個人的孩子?？紤]到高齡生育可能會給孩子帶來更高的遺傳病風(fēng)險，拉法爾看了許多研究資料，一篇發(fā)布于《麻省理工科技評論》的文章吸引了他的注意。

該文題為《優(yōu)生學(xué)2.0：我們正處于根據(jù)健康、身高等選擇胚胎的“黎明”》，文章中提到，隨著人類基因組計(jì)劃地進(jìn)行，人類對于自身性狀與遺傳信息的理解已經(jīng)達(dá)到了前所未有的高度，研究人員發(fā)現(xiàn)有些單基因與疾病直接相關(guān)，而更多的情況則是多個基因共同決定一種性狀，即多基因性狀。

雖然有時單個基因變異就可能導(dǎo)致嚴(yán)重的遺傳疾病，例如地中海貧血、苯丙酮尿癥等，這些疾病都呈現(xiàn)典型的家族遺傳。但更多的疾病，遺傳方式更復(fù)雜。比如糖尿病、癌癥、高血壓等，與之相關(guān)的變異很多，每個風(fēng)險變異的影響也有大有小。此時，單一的變異對患病風(fēng)險影響并不大，但許許多多變異，就累積出了對最終患病概率的顯著影響。基于多基因評分的胚胎選擇（ESPS）技術(shù)就可以篩查疾病、選擇胚胎。

ESPS是多基因評分（polygenicriskscores,PRSs）的一個應(yīng)用方向，是在輔助生殖過程中通過評分的方式，對胚胎進(jìn)行多基因相關(guān)性狀的篩選，從而選擇最可能符合需求的胚胎，移植入母體進(jìn)行生育。

盡管ESPS技術(shù)是否有效、是否安全、是否應(yīng)該用于優(yōu)生都沒有定論，但拉法爾卻看到了一個讓自己孩子健康出生的希望。進(jìn)一步了解后，拉法爾接觸到了一家名為基因組預(yù)測（Genomic Prediction）的初創(chuàng)公司，該公司可以提供多基因檢測服務(wù)，并承諾將幫助父母選擇具有最佳基因的胚胎。

在Genomic Prediction的推薦下，拉法爾和妻子使用了一種叫做胚胎移植前多基因疾病基因檢測（PGT-P）的技術(shù)，PGT-P技術(shù)需要和提供試管嬰兒服務(wù)的醫(yī)院合作，從胚胎中分離出細(xì)胞，做基因測序，分析其中的一些突變，判斷這個胚胎成長中會出現(xiàn)的疾病風(fēng)險。為了協(xié)助用戶做判斷，Genomic Prediction還會給所有胚胎打上一個分?jǐn)?shù)。而只有分?jǐn)?shù)最高的胚胎才有機(jī)會存活。

最終，拉法爾和妻子從自己的體外受精胚胎細(xì)胞中，提取DNA樣本、進(jìn)行測序分析、構(gòu)建基因圖譜、解讀遺傳信息，從而預(yù)測孩子出生后可能的健康和智力水平。他們從16個胚胎中選出5個進(jìn)行基因檢測。這5個胚胎中，有一個因檢測出染色體異常直接舍棄，余下4個則獲得了整體的“胚胎評分”。

于是，在拉法爾的努力下，他的小女兒奧蕾拉成為了世界上第一個經(jīng)ESPC誕生的“完美嬰兒”。不到三歲的她還不知道，自己的命運(yùn)經(jīng)過了父母的精心挑選，成為了世界上第一個應(yīng)用PGT-P技術(shù)的人。根據(jù)評分，從概率上看，她可能會比其他人更長壽，一生中患病風(fēng)險也會更小。

PGT-P技術(shù)應(yīng)用進(jìn)行時

在拉法爾之后，PGT-P技術(shù)也得到了更多的關(guān)注。自奧雷婭誕生后，Genomic Prediction又陸陸續(xù)續(xù)完成了約200個胚胎的篩查與打分，讓依賴這一技術(shù)出生的嬰兒數(shù)增加了幾個數(shù)量級。其研究稱，利用該公司的技術(shù)，新出生的嬰兒罹患心臟病的風(fēng)險會降低46%，2型糖尿病的發(fā)病概率降低42%。

并且，去年8月，在中國范圍內(nèi)也首次實(shí)施了PGT-P技術(shù)。具體來看，復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心黃荷鳳院士團(tuán)隊(duì)通過多基因疾病遺傳風(fēng)險評估模型，結(jié)合對2型糖尿病家族中多位家庭成員的基因型-表型的綜合分析，創(chuàng)新性地提出基于家系遺傳信息的多基因疾病風(fēng)險評分方法，對胚胎進(jìn)行2型糖尿病的多基因遺傳風(fēng)險評估，選擇2型糖尿病風(fēng)險最低的胚胎進(jìn)行移植并獲得臨床妊娠，最終于2022年8月2日，成功誕下一名男嬰。

雖然從機(jī)理上看，PGT-P技術(shù)并沒有什么特別。無論是在動物還是植物的育種里，研究人員們都會做類似的評分，用最大的可能產(chǎn)出健康的后代。試管嬰兒篩選的技術(shù)也很常見——進(jìn)行體外授精后，醫(yī)生們總會有一個初步的挑選，去除那些染色體出現(xiàn)異常的胚胎。

但與過去三代試管中應(yīng)用的更簡單的PGT檢測不同，傳統(tǒng)三代試管如PGT-M/SR只是對遺傳上的簡單疾病，如唐氏綜合癥、囊性纖維化、泰-薩克斯病等進(jìn)行篩查，這些嚴(yán)重或致命的遺傳病具有極高的“外顯率”——如果在胚胎的DNA中看到這些基因突變，幾乎可以肯定孩子會患有這種疾病。因?yàn)樵谂R床上，疾病相關(guān)基因的出現(xiàn)是明確診斷的基礎(chǔ)。

而PGT-P篩查并不能肯定地告訴你胚胎是否會患上癌癥或克羅恩病等遺傳疾病。這是因?yàn)檫@種新的篩查檢查的是多基因疾病，而這些疾病是由數(shù)千種不同基因以及生活方式和其他環(huán)境因素的綜合影響引起的。所以，未來父母不會得到明確的診斷，而是獲得“多基因風(fēng)險評分”——孩子患某種疾病或病癥的概率。

再加上像Genomic Prediction這樣的公司則對這個過程進(jìn)行了迭代。要知道，PGT-P是使用人工智能技術(shù)開發(fā)的，該技術(shù)應(yīng)用于包含數(shù)十萬人的遺傳和健康信息的大型數(shù)據(jù)庫。DNA和健康結(jié)果的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析使科學(xué)家能夠看到哪些復(fù)雜的遺傳模式更頻繁地出現(xiàn)在也患有某種疾病的個體中。

于是，通過對胚胎進(jìn)行遺傳分析，然后將其遺傳信息與該群體數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，人們就可以計(jì)算出給定疾病的胚胎的多基因風(fēng)險評分。對于許多具有不同水平預(yù)測能力的常見疾病，這已經(jīng)可以做到這一點(diǎn)，并且隨著遺傳數(shù)據(jù)庫的增長，這些風(fēng)險評分的可靠性將繼續(xù)提高。

最壞的情況是什么？

無疑，對于社會來說，優(yōu)生優(yōu)育有著重要的意義，優(yōu)生優(yōu)育能夠減少和避免具有缺陷和病殘的個體出生，可以減輕家庭及社會的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。產(chǎn)前檢查就是優(yōu)生優(yōu)育的一種技術(shù)手段。產(chǎn)前檢查可以檢測出胎兒是否患有唐氏綜合征和數(shù)十種先天性疾病，以及其性別。不過，對于當(dāng)前來說，比產(chǎn)前檢查更能精確篩選嬰兒的PGT-P技術(shù)想要大規(guī)模走向市場，還需面臨諸多現(xiàn)實(shí)問題。

從技術(shù)的角度來看，基于多基因評分的PGT-P技術(shù)其實(shí)并不算是一項(xiàng)完全成熟的技術(shù)。紐約莎拉勞倫斯學(xué)院人類遺傳學(xué)研究主任勞拉·赫歇爾表示：“PGT-P 技術(shù)是基于大人口數(shù)據(jù)，這意味著對如何將其用于個人應(yīng)當(dāng)非常小心”。

事實(shí)上，目前科學(xué)家們還沒有完全鑒定出關(guān)于心臟病或癌癥等復(fù)雜疾病的全部基因。此外，PGT-P技術(shù)所采用的數(shù)據(jù)庫大都來源于歐洲白人，因此，將這些數(shù)據(jù)用在其它人群身上顯然是不合理的。

同時，目前對于基因功能的研究還遠(yuǎn)遠(yuǎn)未達(dá)完善?；蚴蔷哂卸嘈缘模嗷蛟u分在選擇一種我們想要的性狀時，很可能會導(dǎo)致產(chǎn)生另一種不利的性狀，例如基于某個基因選擇了讓孩子更聰明，但這個基因會導(dǎo)致更容易出現(xiàn)精神問題的方面卻還沒被研究揭示，這就很可能造成不能挽回的后果。美國生殖內(nèi)分泌學(xué)家 Denis Vaughan 認(rèn)為，該技術(shù)還不夠成熟，但卻被過早商業(yè)化了。

更重要的是，PGT-P技術(shù)并不止步于疾病的預(yù)測，它也可以對其它如眼睛顏色、膚色，身高甚至智商等性狀進(jìn)行預(yù)測。Genomic Prediction 公司的聯(lián)合創(chuàng)始人斯蒂芬也承認(rèn)道：“現(xiàn)在的技術(shù)僅僅從 DNA 就可以預(yù)測到準(zhǔn)確的身高，要知道，現(xiàn)在成長過程中造成的誤差僅僅不到 3 厘米，我們可以對個人的智商分?jǐn)?shù)進(jìn)行預(yù)測?！?/p>

雖然由于這些方面存在的爭議性，Genomic Prediction 公司目前并沒有在其服務(wù)中提供這些項(xiàng)目的評分信息。但是不提供不代表不能提供，斯蒂芬表示：“美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會的指導(dǎo)方針支持使用這種技術(shù)來預(yù)防疾病，但他們沒有明確支持將這種技術(shù)用于美容方面的目的，也并沒有談到智商相關(guān)的問題?！?/p>

盡管Genomic Prediction表示自己沒有踏足這一灰色地帶，但在現(xiàn)實(shí)中，確實(shí)已經(jīng)有人選擇在基因預(yù)測方面走的更遠(yuǎn)。去年 5 月，據(jù)彭博社報道，有一對夫婦就使用了 PGT-P 技術(shù)進(jìn)行胎兒基因檢測，但他們還想要比公司提供的更多的數(shù)據(jù)，于是他們下載了原始的胚胎數(shù)據(jù)，并對其進(jìn)行了分析。最終他們選擇了 3 號胚胎：一個女孩，心理健康狀況良好，善于管理壓力、不易情緒低落。以及較低的心臟病，糖尿病風(fēng)險。

不可否認(rèn)，經(jīng)PGT-P 技術(shù)篩選的胚胎或許“沒病沒災(zāi)”，看上去真的很美好。但它背后的風(fēng)險、未知、歧視、可能難以挽回的后果，至今都沒有答案。

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