在之前的文章里，我們詳細(xì)介紹了國內(nèi)數(shù)字療法臨床試驗(yàn)的現(xiàn)狀，所面臨的一些難點(diǎn)。

【資料圖】

那么，面對(duì)這個(gè)擺在面前的“地雷陣”，數(shù)字療法行業(yè)應(yīng)該如何打通數(shù)字療法的“任督二脈”呢？動(dòng)脈網(wǎng)邀請(qǐng)行業(yè)各方各抒己見，并取各家精華成文，希望為行業(yè)所參考。

數(shù)字療法可能免臨床嗎？是不是真的有價(jià)值？

數(shù)字療法的臨床試驗(yàn)如此艱難，作為正常的思維，我們一定會(huì)在此時(shí)設(shè)想，有沒有可能對(duì)這個(gè)流程進(jìn)行簡化或者免于臨床呢？理論上，這一可行性的確存在。

根據(jù)2021年8月頒布的《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》，在認(rèn)定為醫(yī)療器械后，除了極少數(shù)可以免于臨床評(píng)價(jià)的情形，均需通過臨床評(píng)價(jià)。臨床評(píng)價(jià)又分為同品種對(duì)比和臨床試驗(yàn)兩種臨床評(píng)價(jià)路徑。這其中，免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)及臨床評(píng)價(jià)中的同品種對(duì)比路徑均不需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

對(duì)于免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)的醫(yī)療器械，2021年10月發(fā)布的《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》及后續(xù)更新中對(duì)免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)的醫(yī)療器械有明確規(guī)定，基本上分為兩種情形。

其一是工作機(jī)理明確、設(shè)計(jì)定型，生產(chǎn)工藝成熟，已上市的同品種醫(yī)療器械臨床應(yīng)用多年且無嚴(yán)重不良事件記錄，不改變常規(guī)用途的；其二則是其他通過非臨床評(píng)價(jià)能夠證明該醫(yī)療器械安全、有效的。

由于目前官方并未對(duì)數(shù)字療法醫(yī)療器械做出明確定義和分類，其中并不能排除某類數(shù)字療法被《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》及后續(xù)更新覆蓋的可能性。

如果數(shù)字療法并未在免于臨床評(píng)價(jià)的目錄中，則注冊申請(qǐng)需要通過臨床評(píng)價(jià)的方式。其中，若可以通過同品種比對(duì)，即通過對(duì)同品種醫(yī)療器械臨床文獻(xiàn)資料、臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)的方式證明產(chǎn)品的有效性和安全性，也可以無需進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

不過，同品種對(duì)比路徑其實(shí)也不容易實(shí)現(xiàn)。

“首先是進(jìn)行同品種對(duì)比產(chǎn)品資料的獲取，在判定申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品具有實(shí)質(zhì)性等同時(shí)，需從基本原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)、適用范圍等方面進(jìn)行判定，如果能夠獲得合法授權(quán)則有可能開展同品種對(duì)比。大部分情況下，上述資料屬于商業(yè)機(jī)密，難以獲得?！?芝蘭健康市場總監(jiān)方秋雪向動(dòng)脈網(wǎng)表示。

“其次，是對(duì)產(chǎn)品之間差異性進(jìn)行論證，理論上申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的任何差異都可能影響其臨床風(fēng)險(xiǎn)與獲益，因此，識(shí)別所有差異并提供相應(yīng)的論述依據(jù)，這也是一個(gè)不小的挑戰(zhàn)。最后，是相關(guān)臨床數(shù)據(jù)的收集，一般情況下，已完成的臨床研究數(shù)據(jù)往往難以獲取，更多的情況是收集同品種產(chǎn)品的臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)等。”她表示。

從以上的介紹不難發(fā)現(xiàn)，如果滿足特定條件，的確有可能在不做臨床試驗(yàn)的前提下獲批。這對(duì)于企業(yè)來說，可以省下投入臨床試驗(yàn)所需的一大筆成本和海量的時(shí)間，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的快速上市。

然而，即使費(fèi)盡周折，通過免臨床試驗(yàn)的方式獲批，它們?nèi)匀粫?huì)面臨來自各方面的懷疑?！坝幸恍┮郧胺轻t(yī)療行業(yè)的創(chuàng)業(yè)者可能會(huì)認(rèn)為其產(chǎn)品的臨床價(jià)值不用證明，還有一些二類證好像也可以不用臨床試驗(yàn)獲批。但我們投資人還會(huì)去非常關(guān)注產(chǎn)品的第一個(gè)坎兒，即有沒有足夠的臨床價(jià)值。這代表你這個(gè)東西是偽科學(xué)還是真科學(xué)。除非你所采用的原理已經(jīng)有多年歷史，被證明是有效的?！痹鷦?chuàng)投執(zhí)行董事劉曉在之前與動(dòng)脈網(wǎng)的交流中，就如此表示。

動(dòng)脈網(wǎng)認(rèn)為，從企業(yè)個(gè)體追求利益最大化的角度而言，免臨床方式無可厚非，也合規(guī)合法。不過，對(duì)于處于發(fā)展初期，大多數(shù)細(xì)分賽道仍需證明價(jià)值的數(shù)字療法行業(yè)來說，可能為時(shí)尚早。

“我覺得作為數(shù)字療法，天平一定是偏向在療效和質(zhì)量上。為什么？傳統(tǒng)的東西都通過驗(yàn)證了，大家都相信。數(shù)字療法不是一個(gè)傳統(tǒng)的東西，大家很容易去對(duì)你的效果持懷疑的態(tài)度，因?yàn)闆]體驗(yàn)過?！狈簿劭萍糃EO兼創(chuàng)始人秦路表示。

“現(xiàn)在數(shù)字療法的‘熱’更多還是在宣傳端，跟大規(guī)模應(yīng)用還是不一樣。一旦應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)效果與宣傳相差較大，反而會(huì)激起更大的反彈。我覺得每一個(gè)數(shù)字療法企業(yè)都應(yīng)該要用這樣的情懷，要考慮如何讓行業(yè)健康發(fā)展。我們要把質(zhì)量做好，讓數(shù)字療法真正可以起到療效。”她補(bǔ)充道。

四點(diǎn)經(jīng)驗(yàn)，過來人解讀臨床試驗(yàn)

不難發(fā)現(xiàn)，臨床試驗(yàn)對(duì)于數(shù)字療法來說非常重要，但其難度也頗高。如何順利地完成臨床試驗(yàn)，為后續(xù)發(fā)展打好基礎(chǔ)，行業(yè)里的過來人也給出了自己的意見。

1、端正態(tài)度，補(bǔ)足醫(yī)療上的短版

首先，數(shù)字療法企業(yè)需要重新審視自身，真正把自己當(dāng)作一個(gè)醫(yī)療從業(yè)者，并盡力補(bǔ)足自身在醫(yī)療領(lǐng)域的短版。

凝動(dòng)醫(yī)療副總裁劉璇在交流中表示：“稍微了解監(jiān)管對(duì)于數(shù)字醫(yī)療的要求就會(huì)發(fā)現(xiàn)它其實(shí)基本就是一個(gè)醫(yī)療器械的要求。該有的質(zhì)檢、定性、分類以及臨床一個(gè)都不能少。數(shù)字療法企業(yè)要把自己做成一個(gè)真正的醫(yī)療企業(yè)，不要老想著自己是一個(gè)互聯(lián)網(wǎng)企業(yè)或者IT企業(yè)。醫(yī)療行業(yè)對(duì)數(shù)據(jù)安全、患者隱私保護(hù)、產(chǎn)品穩(wěn)定性，企業(yè)質(zhì)檢管理以及SOP標(biāo)準(zhǔn)化流程都有非常具體的規(guī)定。”

“回溯回來你會(huì)發(fā)現(xiàn)一個(gè)好的數(shù)字療法企業(yè)，肯定是醫(yī)療專家和數(shù)字科學(xué)專家結(jié)合的團(tuán)隊(duì)。從整體架構(gòu)而言，必須有很大一部分是我們所理解的傳統(tǒng)器械企業(yè)框架。你有這種框架的前提下，監(jiān)管機(jī)構(gòu)才有一個(gè)對(duì)話機(jī)制，否則你也沒有著力點(diǎn)。我覺得很大問題上是好多初創(chuàng)數(shù)字療法企業(yè)還是把自己定位為一個(gè)互聯(lián)網(wǎng)創(chuàng)業(yè)公司或者算法公司，而非醫(yī)療企業(yè)。所以，他跟監(jiān)管之間的對(duì)話是有鴻溝的。”

不過，這個(gè)挑戰(zhàn)相當(dāng)大，原因在于醫(yī)療專業(yè)人才的稀缺體現(xiàn)在包括產(chǎn)品開發(fā)及臨床開發(fā)幾乎和每一端。正因?yàn)榇耍瑪?shù)字療法的初創(chuàng)企業(yè)在初步階段很難去配齊團(tuán)隊(duì)。盡管如此，企業(yè)仍需要向這個(gè)方向努力。

秦路也認(rèn)同這一觀點(diǎn)，她認(rèn)為跨行業(yè)進(jìn)入數(shù)字療法行業(yè)的企業(yè)可以分為兩類。一類之前具有醫(yī)療行業(yè)經(jīng)驗(yàn)，如從醫(yī)療信息化領(lǐng)域進(jìn)入數(shù)字療法的企業(yè)。這類企業(yè)因?yàn)橹皩?duì)醫(yī)療有了解，轉(zhuǎn)換相對(duì)容易，只需要配備好的數(shù)字科學(xué)人才即可。相對(duì)而言，這類人才相對(duì)更容易獲得。另一類則是之前沒有醫(yī)療經(jīng)驗(yàn)的互聯(lián)網(wǎng)企業(yè)和軟件企業(yè)，需要建設(shè)一個(gè)融合團(tuán)隊(duì)，難度相對(duì)更大。

“有些朋友到我們公司來參觀的時(shí)候會(huì)跟我討論我們產(chǎn)品的畫面精度是不是可以更高、交互可不可以更簡便，或者手柄是不是可以更優(yōu)化之類的點(diǎn)，實(shí)際上這些都是沒有踩在醫(yī)療的點(diǎn)上的。數(shù)字療法的關(guān)鍵是要看產(chǎn)品的有效性。舉個(gè)例子，我們給小朋友設(shè)計(jì)一個(gè)測試場景，其中的教室是淺藍(lán)色的，這其實(shí)是為了保證療法效果，經(jīng)過好幾輪調(diào)校后的結(jié)果，要考慮是否可以不激發(fā)被測者的激動(dòng)情緒，要考慮的是避免引發(fā)類似癲癇等其他疾病等。所以，在數(shù)字療法開發(fā)的整個(gè)過程當(dāng)中并不完全是一個(gè)軟件開發(fā)的思路?！?/p>

“我們在軟件開發(fā)思路上討論的部分其實(shí)很少。我們討論的絕大多數(shù)都是我給患兒一個(gè)行為任務(wù)，他會(huì)有什么反饋，可以刺激到哪些神經(jīng)，從而達(dá)到什么樣的效果，類似這樣的。所以，舉個(gè)不恰當(dāng)?shù)谋确?，如果你的團(tuán)隊(duì)里面有十個(gè)軟件人才，那醫(yī)療人才起碼得有二十個(gè)。這樣的團(tuán)隊(duì)你才可能做出真正的數(shù)字療法，不然可能還只是在做一個(gè)普通的軟件?！彼缡钦f。

2、數(shù)字療法不是軟件，做好“打持久戰(zhàn)”的準(zhǔn)備

其次，數(shù)字療法企業(yè)需要明白醫(yī)療行業(yè)是一個(gè)長周期行業(yè)，需要長期持續(xù)的投入，也可能遭受失敗。企業(yè)必須有長期扎根醫(yī)療的耐心，并做好相應(yīng)的心理準(zhǔn)備。

秦路坦承，軟件企業(yè)及互聯(lián)網(wǎng)企業(yè)與傳統(tǒng)醫(yī)療企業(yè)在產(chǎn)品開發(fā)周期上有一個(gè)明顯不同。軟件行業(yè)發(fā)展迅速，基本以周為單位，半年的時(shí)間產(chǎn)品迭代或許已經(jīng)很多次。但醫(yī)療行業(yè)的周期以年為單位，沒有做好打持久戰(zhàn)的心理準(zhǔn)備將會(huì)非常不適應(yīng)。

以凡聚科技的數(shù)字療法產(chǎn)品為例，經(jīng)歷了非常長時(shí)間的設(shè)計(jì)及研發(fā)。前期需要確認(rèn)所要進(jìn)行的認(rèn)知任務(wù)訓(xùn)練，并針對(duì)所要針對(duì)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病進(jìn)行不斷的調(diào)校。最終形成一個(gè)可以讓特定神經(jīng)系統(tǒng)回路對(duì)任務(wù)形成反應(yīng)，從而達(dá)成訓(xùn)練目標(biāo)的場景。

“在產(chǎn)品開發(fā)臨床試驗(yàn)階段，每個(gè)場景的每一個(gè)細(xì)小的調(diào)整，我們都得和患兒一起訓(xùn)練至少3個(gè)月，才能采集到訓(xùn)練前后患兒大腦神經(jīng)系統(tǒng)的變化，確認(rèn)訓(xùn)練是否起到效果？這個(gè)過程會(huì)對(duì)患兒生物數(shù)據(jù)進(jìn)行采集，比如腦電及核磁影像等。如果測試發(fā)現(xiàn)有效果，就可以把場景固化下來，加以優(yōu)化形成最終的產(chǎn)品。”

“不過，一般來講這個(gè)過程不可能那么快。你不大可能一下踩到點(diǎn)上，需要根據(jù)反饋對(duì)場景不斷進(jìn)行調(diào)整，比如，哪些地方我可以強(qiáng)化刺激，讓特定神經(jīng)回路產(chǎn)生更大的反應(yīng)。每次場景設(shè)計(jì)調(diào)整完后，我又要經(jīng)過3個(gè)月的試驗(yàn)才能知道效果如何。無論是患兒的邀約，還是其他部分，都是非常麻煩的。我們公司成立已經(jīng)10年，從2016年開始專注數(shù)字療法，并有產(chǎn)品雛形出來，到現(xiàn)在那么多年我們才做了三款產(chǎn)品，目前兩款都在取證中。研發(fā)一款高質(zhì)量的數(shù)字療法其實(shí)是很難的一件事情，不是想象中設(shè)計(jì)這樣一個(gè)場景就可以的。”她以其產(chǎn)品的例子提醒數(shù)字療法企業(yè)要有足夠的耐心。

劉璇也介紹說，臨床試驗(yàn)是個(gè)科學(xué)過程，結(jié)果或許如愿也可能不如愿，需要企業(yè)有所心理準(zhǔn)備?！芭R床試驗(yàn)做出來不如愿的情況實(shí)在是太多了，雖然在內(nèi)部的測試結(jié)果很好，不代表上了臨床試驗(yàn)結(jié)果就一定會(huì)好。預(yù)試驗(yàn)和準(zhǔn)備工作就尤其重要?！?/p>

“因?yàn)榕R床試驗(yàn)環(huán)境是一個(gè)嚴(yán)格制定、嚴(yán)格管理、嚴(yán)格控制流程的試驗(yàn)?？赡芾碚撋辖Y(jié)果應(yīng)該是好的，但是在管理的過程中也許會(huì)有偏移——無論是設(shè)計(jì)方法，還是執(zhí)行流程稍有偏移，結(jié)果就可能不如愿了。數(shù)字療法企業(yè)進(jìn)入到臨床領(lǐng)域，要做的是跟臨床團(tuán)隊(duì)緊密合作，遵從臨床研究領(lǐng)域?qū)茖W(xué)的要求，去謹(jǐn)慎地去設(shè)計(jì)和實(shí)施。”

3、夯實(shí)循證基礎(chǔ)，明確臨床需求，避免從開始走歪

再次，數(shù)字療法企業(yè)需要從最開始就夯實(shí)循證基礎(chǔ)，明確產(chǎn)品可以真正滿足臨床需求并實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化，防止從最開始就走歪。

方秋雪認(rèn)為，數(shù)字療法應(yīng)在開始就要注重循證基礎(chǔ)針對(duì)適應(yīng)癥，有臨床的起點(diǎn)和終 點(diǎn)，有臨床效果：“目前我在查一些國內(nèi)的文獻(xiàn)，基于數(shù)字療法的臨床研究，包括雙盲試驗(yàn)、對(duì)照組試驗(yàn)都相對(duì)較少。在國外的文獻(xiàn)中，有些基于語言類疾病的數(shù)字療法產(chǎn)品做雙盲循證至少需要4年，可見證明數(shù)字療法產(chǎn)品的療效，包括被接受需要有一個(gè)循證基礎(chǔ)，如果只是我們自己在那兒說，任何一個(gè)產(chǎn)品、醫(yī)療技術(shù)進(jìn)入市場或衛(wèi)生系統(tǒng)相關(guān)體系，都會(huì)面臨更大挑戰(zhàn)。”

“此外，從產(chǎn)品開發(fā)角度，應(yīng)在最初就做好臨床需求、患者體驗(yàn)、循證之間的結(jié)合，盡量爭取產(chǎn)品在研發(fā)完成后和注冊前之間的這段時(shí)間避免變更，否則會(huì)帶來周期延長，成本增加等風(fēng)險(xiǎn)。作為一個(gè)平臺(tái)服務(wù)方，我們在為客戶服務(wù)時(shí)經(jīng)常會(huì)發(fā)現(xiàn)類似的問題。所以，產(chǎn)品的功能規(guī)劃應(yīng)該在最開始做醫(yī)學(xué)方案及產(chǎn)品設(shè)計(jì)的時(shí)候予以充分考慮?！?/p>

劉璇則提到，很多數(shù)字療法基于技術(shù)導(dǎo)向，是工程師想出來的一個(gè)好主意，但在前期設(shè)計(jì)時(shí)跟臨床實(shí)踐溝通不夠，與臨床需求有差距，產(chǎn)品無法無縫銜接到整個(gè)診療環(huán)節(jié)中，甚至于可能創(chuàng)造出“偽需求”。所以，她認(rèn)為數(shù)字療法企業(yè)在早期投入之前應(yīng)該多跟臨床醫(yī)生去溝通，做一些基本的調(diào)研。

“中國其實(shí)不缺工程師，有很多頂級(jí)的工程師。但是數(shù)字療法公司本質(zhì)是個(gè)醫(yī)療公司，不能離開醫(yī)療場景和醫(yī)療的術(shù)語去談問題。早期應(yīng)該把這個(gè)事情考慮進(jìn)去，到底做的是哪個(gè)疾病領(lǐng)域，這個(gè)領(lǐng)域里面從頂級(jí)專家到科室主任，再到基層醫(yī)生，他們到底怎么看你這個(gè)東西？你的設(shè)計(jì)從一開始是給他們幫忙還是添堵？你想進(jìn)入哪個(gè)環(huán)節(jié)，就要去跟具體環(huán)節(jié)的人溝通，能夠讓我們少走很多彎路?！?/p>

4、醫(yī)療產(chǎn)品的創(chuàng)新，應(yīng)該用一種醫(yī)療思維表達(dá)

最后，數(shù)字療法顯然是一種新興的行業(yè)，但創(chuàng)新的目的是為了更好地達(dá)到有效性和安全性，而不是為了創(chuàng)新而創(chuàng)新。漸進(jìn)式創(chuàng)新可能是一個(gè)更明智的選擇。

劉璇強(qiáng)調(diào)，數(shù)字療法企業(yè)需要了解自己的產(chǎn)品，選擇一個(gè)跟可以跟監(jiān)管對(duì)話的框架，把產(chǎn)品做進(jìn)去，而不是為了創(chuàng)新而創(chuàng)新，把自己做得十分特殊。“監(jiān)管其實(shí)最忌諱的是你拿一個(gè)很陌生的對(duì)話框架過來審批。你可以把一般性的醫(yī)療器械思路激進(jìn)一些去循證，要在分類前提下也能夠講清楚你的產(chǎn)品是什么。要用一種醫(yī)療的語言把自己的產(chǎn)品用正式的文件講清楚?！?/p>

“在臨床實(shí)驗(yàn)上其實(shí)也一樣，很多思路都是可以橫向借鑒的。你的產(chǎn)品適應(yīng)癥肯定的是一直存在的，不是什么新病。那它一定有對(duì)應(yīng)的傳統(tǒng)的產(chǎn)品可以去對(duì)比。其實(shí)更多的是明確自己是做的到底是是哪種產(chǎn)品，要做哪種試驗(yàn)？當(dāng)然，數(shù)字療法里面要有你自己的創(chuàng)新。這會(huì)比較考驗(yàn)自己或者是CRO。但是總的來說，創(chuàng)新要用一種醫(yī)療產(chǎn)品的思維表達(dá)出來。無論審批還是臨床試驗(yàn)都一樣。你要把自己融入進(jìn)去，達(dá)到一般性醫(yī)療產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)，進(jìn)入非常正常的合規(guī)對(duì)話體系?！?/p>

這需要團(tuán)隊(duì)里面有醫(yī)療背景出身的人，尤其是有過實(shí)際產(chǎn)品操作經(jīng)驗(yàn)。同時(shí)，CRO也會(huì)有一定的輔導(dǎo)，如具體適應(yīng)癥，產(chǎn)品的功能，在醫(yī)療中起到的作用。這些問題一旦得到明確，也代表相應(yīng)的產(chǎn)品設(shè)計(jì)思路逐漸清晰?！安⒉皇钦f咨詢了CRO就能水到渠成，你可能還要進(jìn)行一些調(diào)整，到底欠缺哪些？其實(shí)前期的準(zhǔn)備工作還是時(shí)間是需要比較多?！彼硎?。

不要排斥，與CXO們合作將會(huì)事半功倍

從行業(yè)普遍的情況來看，即使融資體量非常龐大的生物醫(yī)藥企業(yè)要搭建一整個(gè)醫(yī)療產(chǎn)品和臨床開發(fā)的框架也并不容易。對(duì)于數(shù)字療法企業(yè)來說，找一個(gè)合適的CRO機(jī)構(gòu)或許是一個(gè)好的選擇。

劉璇向動(dòng)脈網(wǎng)表示：“這個(gè)行業(yè)已經(jīng)成熟了，有很多CRO或者說CXO。我建議大家應(yīng)該放開手去跟他們合作。有經(jīng)驗(yàn)的機(jī)構(gòu)是非常專業(yè)的。你覺得很貴，恐怕還是比你自己搭一個(gè)團(tuán)隊(duì)要便宜得多，實(shí)現(xiàn)的可能性也更大?！?/p>

“盡量找一些比較有經(jīng)驗(yàn)的企業(yè)去咨詢。雖然數(shù)字療法的項(xiàng)目相對(duì)輕，但是它從設(shè)計(jì)框架到跟評(píng)審的溝通來說，并不省事。因?yàn)樗厥饬?！可能好多產(chǎn)品我們在全世界也沒有見過一模一樣的。這時(shí)候經(jīng)驗(yàn)就會(huì)變得很重要。如果你能找到很好的合作單位，能夠緊密積極地合作在一起，把重點(diǎn)一個(gè)個(gè)落實(shí)。比如，考慮一下自己的臨床資源是不是足夠，有沒有患者配合加入臨床試驗(yàn)。把這些東西落實(shí)。有經(jīng)驗(yàn)的機(jī)構(gòu)也會(huì)告訴你產(chǎn)品是不是要有調(diào)整，往哪個(gè)方向調(diào)整，這個(gè)事情才會(huì)迅速地走上正軌?！?/p>

她在交流中認(rèn)為，數(shù)字療法面臨的困難和創(chuàng)新生物醫(yī)藥面臨的困難會(huì)更像：“如果我們自己沒有一個(gè)團(tuán)隊(duì)去研究，就會(huì)面臨過去5-10年間生物醫(yī)藥面臨的窘境，怎么都趟不過去。并不是產(chǎn)品不好趟不過去，其實(shí)就是CRO沒找好，或者自己的臨床團(tuán)隊(duì)不給力。所以，我建議大家找這種確實(shí)經(jīng)手過產(chǎn)品的公司，并且一定要對(duì)你這種小項(xiàng)目有耐心——雖然投入的錢少，但是你的復(fù)雜度可能比其他大項(xiàng)目還更麻煩?！?/p>

“當(dāng)然，好多公司找了CRO也會(huì)陷在迷茫里，不知道該怎么辦。的確是這樣，畢竟要完成轉(zhuǎn)化還是挺難的。但是不能因?yàn)橄淤F和這些不確定因素因噎廢食，即使一般藥械公司已經(jīng)有一個(gè)比較強(qiáng)的醫(yī)學(xué)和臨床的團(tuán)隊(duì)，他們還是會(huì)去咨詢CRO。醫(yī)療是一個(gè)強(qiáng)監(jiān)管行業(yè)，我們一個(gè)年輕公司作一個(gè)產(chǎn)品不容易。你如果做不下來，浪費(fèi)的是時(shí)間——對(duì)創(chuàng)業(yè)公司來說，最重要的不就是時(shí)間嗎？”她補(bǔ)充道。

好消息是，相比幾年前，數(shù)字療法的CXO陸續(xù)完成了不少項(xiàng)目的實(shí)施，也比以往更為成熟。包括芝蘭健康、訊佳科技、致眾科技都已在數(shù)字療法領(lǐng)域進(jìn)行布局。

這些機(jī)構(gòu)對(duì)數(shù)字療法已有一些認(rèn)識(shí)，并通過一些手段來解決其中的一些痛點(diǎn)。芝蘭健康從最開始的數(shù)字療法產(chǎn)品企業(yè)，再到轉(zhuǎn)型為如今國內(nèi)為數(shù)不多的專門針對(duì)數(shù)字療法的CDMO，并完成了規(guī)模高達(dá)4萬例的數(shù)字療法真實(shí)世界研究。其對(duì)于數(shù)字療法臨床試驗(yàn)?zāi)酥寥鞒涕_發(fā)的痛點(diǎn)都深有體會(huì)，因此也提出了針對(duì)性的解決方案。

方秋雪表示，數(shù)字療法全流程開發(fā)是一個(gè)系統(tǒng)性的工作，從產(chǎn)品機(jī)理發(fā)現(xiàn)、設(shè)計(jì)開發(fā)、有效性驗(yàn)證、臨床試驗(yàn)和產(chǎn)品注冊審批環(huán)環(huán)相扣：“拿產(chǎn)品注冊來說，在什么地區(qū)注冊不應(yīng)僅僅只考慮花費(fèi)，更應(yīng)綜合考慮意向注冊地區(qū)資源匹配度、監(jiān)管溝通順暢度以及注冊時(shí)間周期等多維度。其中，和主管部門建立一個(gè)順暢的溝通渠道是非常有必要的。我們在幫助客戶開展注冊工作時(shí)，會(huì)基于上述考慮推薦注冊區(qū)域，并提前和監(jiān)管針對(duì)產(chǎn)品做大量溝通工作?！?/p>

針對(duì)數(shù)字療法臨床試驗(yàn)可能面臨的數(shù)據(jù)-缺失問題，方秋雪表示其在臨床試驗(yàn)中通過自動(dòng)化的方式，如可穿戴設(shè)備，來完成數(shù)據(jù)采集?！叭绻阈枰颊呤謩?dòng)填寫，長期下來患者的依從性問題和數(shù)據(jù)缺失是非常高的。傳統(tǒng)的機(jī)構(gòu)一般很少考慮這些問題，會(huì)讓創(chuàng)業(yè)型數(shù)字療法企業(yè)在臨床試驗(yàn)上增加非常多的障礙。”

此外，她認(rèn)為一個(gè)好的機(jī)構(gòu)還需要建設(shè)一個(gè)專業(yè)的隨訪團(tuán)隊(duì)。這是因?yàn)橛绊憯?shù)字療法依從性的因素除了便捷性，也取決于是否有相應(yīng)隨訪團(tuán)隊(duì)這樣一個(gè)角色進(jìn)行干預(yù)。這樣一個(gè)團(tuán)隊(duì)將可以大大地降低你的患者脫落率，對(duì)于臨床試驗(yàn)結(jié)果的效果驗(yàn)證方面有很大的幫助。

“這些都是我們還在產(chǎn)品型公司時(shí)候發(fā)現(xiàn)的痛點(diǎn)。隨著我們的業(yè)務(wù)逐漸向CDMO轉(zhuǎn)型，我們逐步完善了這些部分。比如院外隨訪中心，確實(shí)對(duì)臨床試驗(yàn)中患者的依從性提升了特別多。我們還和智能可穿戴設(shè)備企業(yè)，以及一些IVD檢測設(shè)備企業(yè)合作，去打通數(shù)字療法臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)采集，解決掉患者脫落率和數(shù)據(jù)采集便捷性的問題?！彼硎?。

讓子彈飛一會(huì)兒，數(shù)字療法臨床試驗(yàn)將會(huì)越來越完善

從動(dòng)脈網(wǎng)的了解來看，行業(yè)普遍認(rèn)為除了需要數(shù)字療法加強(qiáng)內(nèi)功修煉，補(bǔ)足短版做好臨床試驗(yàn)外，外部環(huán)境也需要一些變化。這個(gè)變化正在逐漸醞釀之中，或許不久就能看到結(jié)果。

秦路表示，為數(shù)字療法量身定制的臨床試驗(yàn)相關(guān)的指南或者標(biāo)準(zhǔn)需要一段時(shí)間的摸索。“我們在和監(jiān)管溝通的時(shí)候，他們也有以我們的案例為樣本，作為后來的審評(píng)或者說指南的參考。這需要時(shí)間，也不能隨意。不能一拍腦袋說什么地方改，什么地方不改。我相信再多有一些樣本后，會(huì)有積極的結(jié)果出來。就讓子彈再飛一會(huì)兒。”

在今年全國兩會(huì)上，全國人大代表，民進(jìn)重慶市委會(huì)副主委、重慶大學(xué)生物工程學(xué)院教授鐘代笛也提出六點(diǎn)建議，希望推動(dòng)以構(gòu)建科學(xué)監(jiān)管體系為抓手，促進(jìn)數(shù)字療法產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。其中，建議的第2、3、4條均與臨床試驗(yàn)相關(guān)。

首先是制訂標(biāo)準(zhǔn)體系，形成產(chǎn)品測評(píng)能力，制定技術(shù)審評(píng)規(guī)則。加快產(chǎn)品功能性能、安全性、檢驗(yàn)等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的制定。理順對(duì)數(shù)字療法產(chǎn)品的監(jiān)管體系，探索數(shù)字療法備案制，在監(jiān)管效率與監(jiān)管成本之間取得均衡，規(guī)范行業(yè)秩序，促進(jìn)行業(yè)有序高質(zhì)量發(fā)展。

其次則是加強(qiáng)技術(shù)創(chuàng)新，前瞻性布局專利和自主可控技術(shù)，占領(lǐng)市場先機(jī)。在數(shù)字療法產(chǎn)品技術(shù)、檢測及監(jiān)管技術(shù)、數(shù)字療法服務(wù)部署與運(yùn)維技術(shù)、基于數(shù)字療法的臨床技術(shù)等方面部署重點(diǎn)科研項(xiàng)目，加大科研投入力度。加強(qiáng)產(chǎn)學(xué)研醫(yī)通力合作，將數(shù)字療法技術(shù)相關(guān)的研究機(jī)構(gòu)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、技術(shù)企業(yè)、投資機(jī)構(gòu)等各方力量整合起來，共同促進(jìn)科技成果轉(zhuǎn)化。有針對(duì)性地培養(yǎng)相關(guān)技術(shù)、臨床和管理人才。

最后，建立專門的臨床評(píng)價(jià)基地，開展專項(xiàng)的臨床評(píng)價(jià)試點(diǎn)，逐步建立臨床評(píng)價(jià)規(guī)范。加大宣傳力度和培訓(xùn)力度，鼓勵(lì)分級(jí)診療中采用數(shù)字療法等措施。

他認(rèn)為數(shù)字療法目前最為突出的矛盾是產(chǎn)業(yè)處在初級(jí)階段，各利益相關(guān)方尚未形成廣泛而全面的行業(yè)共識(shí)，監(jiān)管體系尚未完全建立，產(chǎn)業(yè)無法規(guī)范化規(guī)?；l(fā)展。但同時(shí)，發(fā)達(dá)國家正對(duì)數(shù)字療法評(píng)價(jià)體系展開探索，我國應(yīng)當(dāng)在窗口期盡快建立監(jiān)管體系，引導(dǎo)企業(yè)進(jìn)行技術(shù)研發(fā)和前瞻性專利布局，并形成中國方法為核心的國際標(biāo)準(zhǔn)。這將有利于我國占據(jù)先發(fā)優(yōu)勢，掌握高端話語權(quán)，防范化解多種隱形風(fēng)險(xiǎn)。

數(shù)字療法臨床試驗(yàn)的未來，有理由會(huì)更加樂觀。

讓我們沉下心，耐心做正確的事

不能否認(rèn)，數(shù)字療法在2023年初接連迎來一些壞消息，行業(yè)領(lǐng)頭羊Pear在剛剛過去的一周向法院申請(qǐng)破產(chǎn)保護(hù)，并打算出售業(yè)務(wù)或資產(chǎn)。Better Therapeutics在更早的時(shí)期也陷入困境，在近期通過650萬美元私募后仍在尋找額外的融資續(xù)命。Akili的情況從目前來看也難言樂觀。

不過，如果以金融市場的成敗來評(píng)價(jià)數(shù)字療法，并得出其行將消亡的結(jié)論或許略顯悲觀，也并不科學(xué)。任何行業(yè)發(fā)展初期，大概率都會(huì)出現(xiàn)一定的泡沫，遠(yuǎn)的如上世紀(jì)的互聯(lián)網(wǎng)泡沫，近的如AI、區(qū)塊鏈、元宇宙等泡沫，無不如此。所謂洗盡鉛華始見真，浮華褪盡方顯誠，泡沫散去后，行業(yè)究竟走向何方仍然取決于其內(nèi)在的真實(shí)價(jià)值。

作為一個(gè)醫(yī)療行業(yè)，數(shù)字療法的價(jià)值顯然不應(yīng)該由華爾街評(píng)價(jià)，而應(yīng)該由醫(yī)院、患者，以及醫(yī)療流程中的各方給出評(píng)價(jià)。誠然，數(shù)字療法仍不完美，存在諸多不足，但其在一些場景中已經(jīng)體現(xiàn)出優(yōu)勢和巨大的潛力，并獲得各方認(rèn)可，這也是事實(shí)。

另外一方面，數(shù)字療法依托于數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)。受益于近年來國內(nèi)數(shù)字基礎(chǔ)設(shè)施日益完善以及我國龐大人口基數(shù)產(chǎn)生的海量數(shù)據(jù)，我國數(shù)字療法的進(jìn)化迭代速度超出想象，或有機(jī)會(huì)在未來打造出國際領(lǐng)先的行業(yè)格局，成為我國愈發(fā)重視的數(shù)字經(jīng)濟(jì)的重要體現(xiàn)。

如前所述，醫(yī)療是一個(gè)需要耐心，需要長期耕耘的領(lǐng)域。數(shù)字療法行業(yè)更應(yīng)該坦然面對(duì)質(zhì)疑，有則改之無則加勉，沉下心打好循證臨床基礎(chǔ)，高標(biāo)準(zhǔn)高質(zhì)量自我要求。所謂寶劍鋒從磨礪出，梅花香自苦寒來，終有一天，數(shù)字療法將迎來屬于自己的時(shí)代。

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