隨著首款國(guó)產(chǎn)新冠口服藥真實(shí)生物阿茲夫定片獲批，新冠藥物市場(chǎng)又有了新進(jìn)展。7月27日，騰盛博藥發(fā)文稱，新的活病毒數(shù)據(jù)確認(rèn)其長(zhǎng)效新冠單克隆中和抗體安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法對(duì)奧密克戎BA.4/5及BA.2.12.1亞型變異株保持中和活性。

騰盛博藥的單克隆中和抗體安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法是目前國(guó)內(nèi)獲批的新冠藥物之一，此外還有跨國(guó)藥企輝瑞的口服小分子新冠病毒治療藥物Paxlovid獲得批準(zhǔn)。藥企正在爭(zhēng)分奪秒地研發(fā)新冠治療藥物。中國(guó)生物日前宣布針對(duì)奧密克戎等變異株廣譜新冠單克隆抗體獲臨床批件。另?yè)?jù)不完全統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)目前有10余款新冠口服藥在研。

應(yīng)對(duì)新變異株

首款國(guó)產(chǎn)新冠口服藥上市，首款新冠中和抗體也有了新進(jìn)展。已獲批的新冠藥物對(duì)新變異株是否有效是公眾關(guān)心的問題。7月27日，騰盛博藥發(fā)文稱，新的活病毒數(shù)據(jù)確認(rèn)其長(zhǎng)效新冠單克隆中和抗體安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法對(duì)奧密克戎BA.4/5及BA.2.12.1亞型變異株保持中和活性，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局正在對(duì)其緊急使用授權(quán)申請(qǐng)進(jìn)行審核。

作為首款獲批的國(guó)產(chǎn)新冠藥物，安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法于2021年12月獲批用于治療輕型和普通型且伴有進(jìn)展為重型(包括住院或死亡)高風(fēng)險(xiǎn)因素的成人和青少年(12-17歲，體重≥40kg)新型冠狀病毒感染(COVID-19)患者。其中青少年(12-17歲，體重≥40kg)適應(yīng)癥人群為附條件批準(zhǔn)。2022年3月15日，該聯(lián)合療法獲國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)批準(zhǔn)納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第九版)》，并于2022年7月在國(guó)內(nèi)商業(yè)化上市。

應(yīng)對(duì)新變異株正成為各研發(fā)廠商的重要課題。成功研發(fā)出新冠疫苗的中國(guó)生物同樣在攻克新冠藥物。北京商報(bào)記者從中國(guó)生物方面獲悉，中國(guó)生物武漢生物制品研究所申報(bào)的重組全人源廣譜新冠病毒單克隆抗體(以下簡(jiǎn)稱“單抗F61”)近日獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局臨床試驗(yàn)批件。

目前研究結(jié)果表明，單抗F61是一株廣譜新冠中和抗體，對(duì)包括SARS-CoV-2原型株及全球主要變異株均具有廣譜的中和能力，對(duì)目前全球主要流行的奧密克戎變異株各亞型(BA.1、BA.1.1、BA.2、BA.3及BA.4/5)均具有較高的中和活性。

據(jù)了解，與儲(chǔ)存方便的小分子口服藥不同，中和抗體需要冷鏈運(yùn)輸、靜脈注射用藥，患者同時(shí)需要住院治療。小分子藥物則易于迅速啟動(dòng)大規(guī)模生產(chǎn)，成本低，不需要醫(yī)護(hù)人員等專業(yè)人士操作。在作用機(jī)制方面，不同于中和抗體對(duì)病毒表面蛋白進(jìn)行阻斷的機(jī)制，小分子新冠藥物側(cè)重于通過干擾新冠病毒自身的復(fù)制來達(dá)到消滅病毒的效果。

“抗體和病毒結(jié)合，中和以后會(huì)帶來兩個(gè)作用。”騰盛博藥首席醫(yī)學(xué)官嚴(yán)立解釋稱，一是能夠快速地讓病人體內(nèi)的病毒濃度和滴度降低，當(dāng)病毒滴度低的時(shí)候，傳染率自然會(huì)下降。二是病毒和抗體結(jié)合的狀態(tài)不能再次感染新細(xì)胞。從這兩個(gè)方面來看，中和性抗體理論上能夠大大地降低和阻斷進(jìn)一步的傳染。據(jù)悉，安巴韋單抗和羅米司韋單抗是長(zhǎng)效的中和性抗體，半衰期很長(zhǎng)，分別達(dá)到一個(gè)多月和兩個(gè)多月。

競(jìng)逐商業(yè)化

算上安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法，目前國(guó)內(nèi)共有3款新冠治療藥物。7月25日，國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)真實(shí)生物阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎適應(yīng)癥注冊(cè)申請(qǐng)，此次阿茲夫定片附條件批準(zhǔn)新增的適應(yīng)癥為，用于治療普通型新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)成年患者。

阿茲夫定片是我國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的口服小分子新冠病毒肺炎治療藥物。在此之前，輝瑞新冠病毒治療藥物奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝(即Paxlovid)于2022年2月獲得國(guó)家藥監(jiān)局的有條件批準(zhǔn)上市，成為首款在中國(guó)獲批的進(jìn)口新冠口服藥。

3款藥物獲批之后，相繼布局商業(yè)化。據(jù)北京商報(bào)記者梳理，輝瑞新冠病毒治療藥物在中國(guó)市場(chǎng)的商業(yè)運(yùn)營(yíng)由通用技術(shù)中國(guó)醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)股份有限公司負(fù)責(zé);騰盛博藥與華潤(rùn)醫(yī)藥商業(yè)集團(tuán)有限公司達(dá)成戰(zhàn)略合作，雙方共同推進(jìn)長(zhǎng)效新冠單克隆中和抗體安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法在中國(guó)的藥品儲(chǔ)備、渠道分銷、醫(yī)院準(zhǔn)入等業(yè)務(wù)合作;真實(shí)生物阿茲夫定片的獨(dú)家商業(yè)化合作則被復(fù)星醫(yī)藥拿下。

由于阿茲夫定片剛剛獲得批準(zhǔn)，價(jià)格方面還沒有具體信息。真實(shí)生物相關(guān)負(fù)責(zé)人對(duì)北京商報(bào)記者表示，“有確切消息將第一時(shí)間分享”。

公開信息顯示，Paxlovid已分別分發(fā)配送至吉林、上海、廣東等至少8省及直轄市新冠救治臨床一線，售價(jià)為一盒2300元，并納入醫(yī)保。Paxlovid被寫入《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第九版)》。根據(jù)方案，Paxlovid適用人群為發(fā)病5天以內(nèi)的輕型和普通型且伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的成人和青少年;用法用量為300mg奈瑪特韋片(新冠病毒蛋白酶抑制劑)與100mg利托那韋片(抗病毒藥增效劑)同時(shí)服用，每12小時(shí)一次，連續(xù)服用5天。Paxlovid包裝盒顯示，每盒包含20片奈瑪特韋和10片利托那韋，足夠完成一個(gè)療程。

《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第九版)》顯示，安巴韋單抗和羅米司韋單抗注射液二藥的劑量均為1000mg。在給藥前兩種藥品分別以100ml生理鹽水稀釋后，經(jīng)靜脈序貫輸注給藥，以不高于4ml/min的速度靜脈滴注，之間使用生理鹽水100ml沖管。在輸注期間對(duì)患者進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)，并在輸注完成后對(duì)患者進(jìn)行至少1小時(shí)的觀察。

根據(jù)甘肅省公共資源交易中心信息，安巴韋單抗和羅米司韋單抗注射液的掛網(wǎng)單價(jià)為每支(規(guī)格：500mg/10ml)不高于全國(guó)最低價(jià)2417元。由此，總共4支是單人的治療用量，藥物定價(jià)約9668元。

關(guān)于商業(yè)化，騰盛博藥總裁兼大中華區(qū)總經(jīng)理羅永慶此前對(duì)北京商報(bào)記者表示，在研發(fā)安巴韋單抗和羅米司韋單抗的時(shí)候，公司前后投入了超過2億美元以確保研發(fā)和商業(yè)化的順利進(jìn)行。至于該款藥物能帶來的業(yè)績(jī)回報(bào)，不是公司最重要的考慮因素。“騰盛博藥在2020年投入研發(fā)的時(shí)候，更多是希望能夠幫助到全球的抗疫，經(jīng)濟(jì)回報(bào)當(dāng)時(shí)肯定不是我們最重要的考量。當(dāng)然作為一家企業(yè)，我們也在尋求可持續(xù)的研發(fā)和發(fā)展。”

下一款是誰(shuí)

在今年2月，輝瑞Paxlovid獲批上市后，誰(shuí)會(huì)成為第一款獲批的國(guó)產(chǎn)新冠口服藥一度成為市場(chǎng)關(guān)注焦點(diǎn)。作為國(guó)產(chǎn)新冠口服藥里研發(fā)進(jìn)展較快的，真實(shí)生物阿茲夫定片、旺山旺水/君實(shí)生物VV116、開拓藥業(yè)普克魯胺此前被視為有可能率先獲批的3家。

如今真實(shí)生物阿茲夫定片成為首家，旺山旺水/君實(shí)生物VV116、開拓藥業(yè)普克魯胺進(jìn)展如何?君實(shí)生物2022年5月披露的一份公告顯示，VV116在一項(xiàng)對(duì)比Paxlovid用于輕中度新型冠狀病毒肺炎早期治療的III期注冊(cè)臨床研究(NCT05341609)達(dá)到方案預(yù)設(shè)的主要終點(diǎn)。公司將于近期與監(jiān)管部門溝通遞交新藥上市申請(qǐng)事宜。

針對(duì)VV116進(jìn)展，君實(shí)生物方面對(duì)北京商報(bào)記者表示，公司已就藥學(xué)、藥理毒理學(xué)和藥物臨床試驗(yàn)等相關(guān)研究工作向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心(CDE)遞交新藥上市許可申請(qǐng)前溝通交流會(huì)議申請(qǐng)。如經(jīng)溝通交流，CDE認(rèn)為現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)滿足藥品上市許可的技術(shù)要求，公司將提出VV116藥品上市許可申請(qǐng)，即按照藥品注冊(cè)申報(bào)資料要求向CDE提交VV116相關(guān)研究資料。

“我們目前還在和監(jiān)管機(jī)構(gòu)積極溝通。”開拓藥業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人對(duì)北京商報(bào)記者說道。據(jù)了解，開拓藥業(yè)的普克魯胺基于第二代AR拮抗劑作用機(jī)制，通過阻止新冠病毒入侵宿主細(xì)胞，并減少過度炎癥并調(diào)控免疫反應(yīng)。

2022年4月，開拓藥業(yè)公布了普克魯胺治療輕中癥的III期全球多中心臨床試驗(yàn)最終關(guān)鍵結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，普克魯胺有效降低新冠患者的住院/死亡率，特別是對(duì)于服藥超過7天的全部患者，以及伴有高風(fēng)險(xiǎn)因素的中高年齡新冠患者達(dá)到100%保護(hù)率。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前國(guó)內(nèi)布局新冠口服藥的企業(yè)有先聲藥業(yè)、前沿生物以及科興制藥等10余家，除了君實(shí)生物、開拓藥業(yè)，先聲藥業(yè)的SIM0417處于臨床II/III期、科興制藥的SHEN26處于臨床I期，其他家研發(fā)項(xiàng)目多處于臨床前階段。

國(guó)家藥監(jiān)局局長(zhǎng)焦紅日前在全國(guó)藥品監(jiān)督管理工作電視電話會(huì)議上表示，要全力服務(wù)保障疫情防控工作大局，統(tǒng)籌應(yīng)急審批與質(zhì)量監(jiān)管，加快新冠病毒治療藥物研發(fā)上市速度，加強(qiáng)新冠病毒疫苗創(chuàng)新服務(wù)和質(zhì)量監(jiān)管，保障新冠病毒檢測(cè)試劑安全有效，強(qiáng)化防疫醫(yī)療器械全鏈條質(zhì)量監(jiān)管。

嚴(yán)立表示，防疫抗疫三個(gè)最關(guān)鍵的因素為核酸檢測(cè)、疫苗預(yù)防以及治療(大分子藥、小分子藥)，三者缺一不可。從防疫和抗疫來說，疫苗、抗體、小分子藥都在一個(gè)共同體里。

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